胡永暢 蔣成城 陳常慶 羅登 黃愛(ài)珠
前言
1958年，我國(guó)科學(xué)工作者開(kāi)始了全合成牛胰島素的工作，于1965年秋在世界上首次獲得了成功。接著1968年又組織了另一支隊(duì)伍開(kāi)展全合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的研究，經(jīng)過(guò)13年的努力，也于1981年完成。
這兩項(xiàng)研究的成功，使我國(guó)在生物大分子的合成領(lǐng)域跨進(jìn)了世界的先進(jìn)行列，受到了國(guó)內(nèi)外科學(xué)家的高度評(píng)價(jià)和贊揚(yáng)。
本文試圖對(duì)在我國(guó)這樣一個(gè)科學(xué)比較落后、研究基礎(chǔ)比較薄弱的條件下，怎樣領(lǐng)導(dǎo)和組織完成這兩項(xiàng)重大研究課題的決策和組織過(guò)程進(jìn)行分析和探討。
選題的決策與歷史背景
1956年，我國(guó)制訂了《1956-1967年科學(xué)技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》。這個(gè)規(guī)劃充分反映了科學(xué)工作者要求盡快改變我國(guó)科學(xué)技術(shù)落后狀態(tài)的迫切愿望，鼓舞了他們奮發(fā)圖強(qiáng)、向現(xiàn)代科學(xué)進(jìn)軍的信息和決心。在這個(gè)規(guī)劃中，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能與合成和核酸的研究被列為《現(xiàn)代自然科學(xué)中若干基本理論問(wèn)題的研究》中的十二個(gè)中心問(wèn)題之一。
蛋白質(zhì)是生命體的一種重要基礎(chǔ)物質(zhì)，它與生物的生長(zhǎng)、發(fā)育、生物催化、代謝、呼吸、運(yùn)動(dòng)以及免疫等一系列重要生命現(xiàn)象有密切的關(guān)系。當(dāng)時(shí)國(guó)外對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能已有許多研究，而我們的基礎(chǔ)則相對(duì)薄弱。建國(guó)初期，我國(guó)生化研究比較多地側(cè)重于營(yíng)養(yǎng)分析、一些酶的分離提純和性質(zhì)以及新陳代謝等方面的工作。以后才逐漸開(kāi)展了關(guān)于呼吸鏈酶系、蛋白質(zhì)的分離提純及其理化性質(zhì)、蛋白質(zhì)的氨基酸組成和結(jié)構(gòu)以及小肽的合成等工作。盡管發(fā)展速度不慢，但從總的情況來(lái)看，無(wú)論是研究隊(duì)伍、技術(shù)水平、設(shè)備和條件等方面，同國(guó)外相比都有相當(dāng)大的差距。為了改變這種落后的狀態(tài)，大家認(rèn)為，除了應(yīng)該進(jìn)行全面安排以外，還應(yīng)組織起來(lái)，集中力量攻下一些當(dāng)代生命科學(xué)基礎(chǔ)研究中的前沿課題，逐步使我國(guó)科學(xué)的某些領(lǐng)域提高到世界先進(jìn)水平。完成這類(lèi)意義重大、難度較高的研究課題，有利于鍛煉和培養(yǎng)科技隊(duì)伍，提高科研人員攀登科學(xué)高峰的信心，同時(shí)對(duì)整個(gè)科研工作的發(fā)展將有較大的影響和推動(dòng)。
我國(guó)科學(xué)工作者經(jīng)過(guò)兩年多時(shí)間和充分討論、調(diào)查和準(zhǔn)備工作，1958年開(kāi)始了人工合成胰島素的研究。具體理由是：第一，由于蛋白質(zhì)在生命活動(dòng)中所占據(jù)在的重要地位，蛋白質(zhì)的合成必將具有重要的理論意義和學(xué)術(shù)意義。胰島素是當(dāng)時(shí)唯一知道了化學(xué)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，而且它在生物體內(nèi)作為激素起著重要的調(diào)節(jié)功能。第二，對(duì)一個(gè)生物活性物質(zhì)的研究，一般要經(jīng)過(guò)分離、提純、結(jié)晶→化學(xué)結(jié)構(gòu)分析→合成，按照實(shí)用或?qū)W術(shù)上的目的改造它的結(jié)構(gòu)，以求得其實(shí)際應(yīng)用或者研究其結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。由此判斷，人工合成蛋白質(zhì)必將是生物化學(xué)和有機(jī)合成的下一步研究的發(fā)展趨勢(shì)之一。第三，也正是在“人工合成”這一點(diǎn)上，我們和國(guó)際同行的起步相差不遠(yuǎn)（當(dāng)時(shí)多肽合成的國(guó)際水平是十三肽的促黑激素，我國(guó)則已可以合成九肽的催立素）。再者，我國(guó)在合成化學(xué)方面還是有一定條件的。如果選擇胰島素的人工合成作為研究對(duì)象，只要集中使用力量，經(jīng)過(guò)大家的奮發(fā)努力，我國(guó)在蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域內(nèi)不僅有可能趕上國(guó)際同行，而且在此基礎(chǔ)上必然會(huì)帶動(dòng)蛋白質(zhì)的分離、提純、結(jié)晶、結(jié)構(gòu)分析以及與功能的相互關(guān)系等一系列的科研工作。此后二十多年的工作發(fā)展，證明我們的這種估計(jì)和選擇是正確的。
轉(zhuǎn)移核糖核酸的合成研究是緊接著胰島素全合成成功之后提出的。從1966-1968年的兩年多時(shí)間里，我國(guó)科技人員對(duì)胰島素全合成以后的工作設(shè)想和規(guī)劃進(jìn)行了多次討論。大家知道，核酸對(duì)于生物遺傳信息的儲(chǔ)存、復(fù)制和表達(dá)，以及諸如生長(zhǎng)、繁殖、遺傳、變異等一系列重要生命現(xiàn)象都起著決定性作用。同時(shí)，根據(jù)國(guó)際上對(duì)于生物大分子研究的發(fā)展趨勢(shì)，繼蛋白質(zhì)研究的蓬勃發(fā)展之后，核酸的研究也已成為一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域。因而提出：除進(jìn)一步開(kāi)展蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究以及蛋白質(zhì)和多肽合成的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究外，建議立即另外組織一支隊(duì)伍開(kāi)展核酸合成的研究。
核酸研究在我國(guó)起步更晚，基礎(chǔ)更為薄弱。五十年代，只有一些結(jié)合腫瘤研究核酸代謝及少數(shù)與核酸有關(guān)的酶的研究，六十年代雖然有了較快的發(fā)展，對(duì)于核酸的分離、提純、理化性質(zhì)和初步的結(jié)構(gòu)分析已有了一定的基礎(chǔ)，在蛋白質(zhì)的生物合成和轉(zhuǎn)移核糖核酸的結(jié)構(gòu)功能研究方面也進(jìn)行了一些工作，但這同國(guó)際的先進(jìn)水平相比，仍然相差甚遠(yuǎn)。為了加快核酸研究的步伐，在當(dāng)時(shí)條件下，如果充分利用我國(guó)胰島素合成的成功經(jīng)驗(yàn)和優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步開(kāi)展核酸合成的研究，不僅有可能在這一點(diǎn)上取得突破，而且同蛋白質(zhì)的合成一樣，對(duì)于促進(jìn)我國(guó)核酸研究的發(fā)展也可能很有好處。我國(guó)科學(xué)工作者在充分分析各種有利和不利條件的基礎(chǔ)上，從當(dāng)時(shí)已知化學(xué)結(jié)構(gòu)的六種核酸中選定了酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸作為合成的對(duì)象。
從六十年代末、七十年代初開(kāi)始，國(guó)外同行在DNA的化學(xué)合成和酶促合成方面已取得了顯著的進(jìn)展，特別是由于DNA順序分析的突破以及基因工程的興起，DNA合成便更加引人注意起來(lái)。因而在我國(guó)的核酸合成工作過(guò)程中，也有人提出是否應(yīng)該把力量轉(zhuǎn)到DNA的合成上來(lái)，但參加工作的科學(xué)家們認(rèn)為，雖然DNA的合成和基因合成很有意義，況且RNA的合成由于核上多一個(gè)功能團(tuán)而難度更大些，但是，轉(zhuǎn)移核糖核酸的合成不僅有其本身的特殊意義，而且在合成完成以后，有關(guān)RNA合成的各種經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，可以轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)用于DNA的合成。這樣做，對(duì)于促進(jìn)我國(guó)核糖核酸的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的開(kāi)展也可能更為有利，所以決定堅(jiān)持把這項(xiàng)研究繼續(xù)完成。
方案的設(shè)計(jì)和工作部署
一、明確合成產(chǎn)物的指標(biāo)
牛胰島素和酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸都是具有特定生物功能的生物大分子，怎樣才能算是實(shí)現(xiàn)了他們的全合成？這就有一個(gè)以什么指標(biāo)來(lái)作為衡量標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題。我國(guó)科學(xué)家認(rèn)為，作為衡量一個(gè)生物大分子的合成指標(biāo)應(yīng)該是：合成的產(chǎn)物必須具有與天然產(chǎn)物完全相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)和同等的生物功能。按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，在設(shè)計(jì)胰島素的合成方案時(shí)，始終是以合成具有全結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物為出發(fā)點(diǎn)，沒(méi)有考慮其他的合成胰島素類(lèi)似物（如胰島素大環(huán)類(lèi)似物）的途徑。在合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸時(shí)，則沒(méi)有將該分子中含有的7種9個(gè)稀有核苷酸用常見(jiàn)的核苷酸代替，而是完全按照天然結(jié)構(gòu)來(lái)合成。對(duì)于最后的合成產(chǎn)物，則在化學(xué)鑒定和活性測(cè)定方面都提出了嚴(yán)格的指標(biāo)。
我國(guó)所得到的結(jié)晶牛胰島素的酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的全合成和半合成產(chǎn)物不僅具有充分說(shuō)服力的多種化學(xué)鑒定數(shù)據(jù)，而且具有與天然物完全同等的生物活性，從而證明了合成產(chǎn)物與天然產(chǎn)物的一致性。
二、合成路線的探索和確定
采用什么合成路線是胰島素和丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸合成工作開(kāi)始時(shí)首先需要解決的共同關(guān)鍵性問(wèn)題。
（1）有胰島素合成路線上，有化學(xué)合成和酶促合成兩種方法可供選擇，在化學(xué)合成方法上又有兩路線：（a）先合成A、B兩條長(zhǎng)肽鏈后再通過(guò)二硫鍵連接起來(lái)的路線；（b）先合成兩個(gè)“工”字肽再拼合起來(lái)。究竟應(yīng)該選擇哪一條路線呢？這只有通過(guò)實(shí)驗(yàn)答復(fù)。我國(guó)科學(xué)工作者采取了“倒做文章”的方法。即先設(shè)法把天然胰島素的二硫鍵拆開(kāi)，使之成為兩條沒(méi)有生物活性的A、B肽鏈，然后試用適當(dāng)方法把它們重新聯(lián)結(jié)起來(lái)。如果這樣重組成功，就表明只需人工合成A、B鏈，再加適當(dāng)處理，即可以組合成具有生物活力的胰島素。根據(jù)這樣的決策，他們一方面自己大膽實(shí)踐，另一方面分析前人工作的弱點(diǎn)，避免重犯前人的錯(cuò)誤。經(jīng)過(guò)幾個(gè)月六百多次實(shí)驗(yàn)，終于使天然胰島素A、B鏈組合成功。這為以后的合成工作提供了十分重要的前提。但與此同時(shí)，在酶促合成方面卻遇到了困難，在一年多時(shí)間內(nèi)并未取得重大的突破。因此，從1960年以后，就放棄了酶促合成的路線，而采取了先化學(xué)合成A、B鏈，再氧化得到胰島素的合成方案。以后，經(jīng)過(guò)幾年比較扎實(shí)的工作，終于完成了胰島素A鏈和B鏈的化學(xué)合成，再分別與天然的B鏈和A鏈組合得到半合成產(chǎn)物，最后，用合成的A鏈和合成的B鏈組合得到全合成的結(jié)晶牛胰島素。
（2）轉(zhuǎn)移核糖核酸的合成方案和路線的選擇。1968年，國(guó)外在RNA的合成方面，還只報(bào)導(dǎo)過(guò)化學(xué)合成具有特定順序的三核苷酸和六聚尿苷酸，酶促合成也只有核酸酶的水解逆反應(yīng)來(lái)合成一些三核苷酸的工作。這同合成76個(gè)核苷酸的酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的要求相比，距離是很大的。我國(guó)科學(xué)工作者吸取了人工合成胰島素時(shí)的經(jīng)驗(yàn)，先將天然的酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸用核糖核酸酶T1輕微水解，再分離得到3’和5’兩個(gè)天然半分子，并摸索由天然半分子重合成的方法和條件。另一方面，重點(diǎn)建立化學(xué)合成寡核苷酸的方法，并對(duì)酶促合成 方法進(jìn)行探索。后來(lái)，國(guó)際上關(guān)于RNA連接酶的發(fā)現(xiàn)對(duì)RNA的合成工作是一個(gè)很大的促進(jìn)。我國(guó)科學(xué)工作者根據(jù)國(guó)際上這一新的發(fā)現(xiàn)和自己實(shí)際工作的經(jīng)驗(yàn)，逐漸形成了一個(gè)比較合理的實(shí)現(xiàn)全合成的方案，即用化學(xué)的方法或用化學(xué)加酶促的方法合成小片段，再用RNA連接酶合成大片段，最后合成半分子和全分子。
三、及時(shí)部署測(cè)定生物活性的工作
前面已經(jīng)講過(guò)，生物活性測(cè)定數(shù)據(jù)是胰島素合成和丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸合成的重要鑒定指標(biāo)。對(duì)于胰島素的合成來(lái)說(shuō)，我國(guó)科學(xué)工作者不僅做了小白鼠的驚厥反應(yīng)，而且還做了兔血糖降低實(shí)驗(yàn)。而對(duì)于丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸來(lái)說(shuō)，是不僅需要測(cè)定合成產(chǎn)物接受丙氨酸的活性，更需要的是，還是測(cè)定丙氨酸參入到蛋白質(zhì)中的活性。由于合成產(chǎn)物的量很少，采用已有的常量測(cè)活方法是不行的。為了使合成的轉(zhuǎn)移核糖核酸能夠取得完整的生物活力數(shù)據(jù)，根據(jù)合成工作的進(jìn)展情況，他們及時(shí)地成立了專以建立靈敏的微量測(cè)活方法為目標(biāo)的測(cè)活會(huì)戰(zhàn)組。經(jīng)過(guò)三年多的多途徑探索，終于建立了適合于測(cè)定合成丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的測(cè)活方法，靈敏度提高到5微微克分子水平。這一成功大大減少了合成片段和酶的用量，縮短了整個(gè)合成的進(jìn)程，而且也使最后的全合成和半合成產(chǎn)物取得了必要的生物學(xué)指標(biāo)。
四、一開(kāi)始就十分注意組織氨基酸、核苷酸原料和試劑的供應(yīng)
中國(guó)有句古語(yǔ)：“兵馬未動(dòng)，糧草先行”。氨基酸和核苷酸就是胰島素和丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸合成工作的“糧草”。這些原料以及許多工具酶和化學(xué)試劑等，起初在我國(guó)都沒(méi)有生產(chǎn)，國(guó)際市場(chǎng)上價(jià)格又貴，如果進(jìn)口，需要大量外匯，而且也不能解決那樣多的品種和數(shù)量。出路只有一條：自力更生，自己制備和生產(chǎn)。所以在兩項(xiàng)研究中，都是一開(kāi)始就抓了這些原料和試劑的制備，請(qǐng)有關(guān)工廠協(xié)助，自己生產(chǎn)，滿足合成工作的需要。現(xiàn)在，通過(guò)這兩項(xiàng)課題不僅建立了一個(gè)目前能生產(chǎn)500多種生化試劑的工廠，而且各種氨基酸、多肽、核苷、核苷酸和核酸等的試劑和藥物以及其他的有關(guān)酶類(lèi)和試劑的研制等，也已開(kāi)展起來(lái)，這就為我國(guó)今后開(kāi)展蛋白質(zhì)、多肽和核酸的研究工作提供了較好的物質(zhì)條件。在我國(guó)目前科學(xué)技術(shù)還比較落后的情況下，“自力更生”精神尤其需要發(fā)揚(yáng)。
組織與領(lǐng)導(dǎo)
我國(guó)在科技力量薄弱、設(shè)備條件較差、主要原料在國(guó)內(nèi)尚不能生產(chǎn)的情況下，克服種種困難，最終完成了這兩項(xiàng)難度高、工作量大的研究課題，其重要的因素之一，就是組織幾個(gè)單位、幾個(gè)學(xué)科和幾十位科技工作者參加的大協(xié)作。
一、?科研隊(duì)伍的組織
（1）是集中在一個(gè)單位好，還是幾個(gè)單位分工協(xié)作好？
上面已經(jīng)討論了，為完成人工合成牛胰島素和酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸這兩項(xiàng)研究課題，在合成路線上采用多種方法、多種路線同時(shí)探索的方針，在原料、試劑等物質(zhì)條件的準(zhǔn)備上則采取自力更生的方針。在我國(guó)條件下全面開(kāi)展這些工作，特別是在開(kāi)始的階段，人力需要比較多。這些人員從何處來(lái)？只有組織幾個(gè)單位共同協(xié)作進(jìn)行。確定這樣做，有以下幾點(diǎn)原因：首先，如果把這些工作全部集中在一個(gè)研究所，顯然有一定的困難。任何一個(gè)研究所都有本學(xué)科的不少問(wèn)題需要研究，不可能把人員全部集中在少數(shù)幾個(gè)課題上，而幾個(gè)單位協(xié)作則可以分擔(dān)一個(gè)單位在人力上的不足。其次，這兩個(gè)課題均具跨學(xué)科的性質(zhì)，組織協(xié)作可以充分發(fā)揮各種不同專業(yè)和單位的長(zhǎng)處。再者，我國(guó)各研究單位的人員流動(dòng)較少，這對(duì)學(xué)科之間的互相交流、互相滲透是不利的。組織不同學(xué)科的幾個(gè)單位參加，可以彌補(bǔ)這方面的不足，將有利于促進(jìn)學(xué)科的發(fā)展。人工合成胰島素的工作組織了以中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、上海有機(jī)化學(xué)研究所和北京大學(xué)化學(xué)系三個(gè)單位為主的協(xié)作組。人工合成丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的工作組織了以中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、上海細(xì)胞生物學(xué)研究所、上海有機(jī)化學(xué)研究所、生物物理研究所、北京大學(xué)生物系和上海試劑二廠六個(gè)單位為主的協(xié)作組。
（2）怎樣組成強(qiáng)有力的協(xié)作領(lǐng)導(dǎo)？
要保證一項(xiàng)有幾個(gè)單位參加的重要課題能長(zhǎng)時(shí)間地協(xié)作而又有計(jì)劃地進(jìn)行，需要有力的領(lǐng)導(dǎo)組織。在組織胰島素和轉(zhuǎn)移核糖核酸的合成工作中，都成立了協(xié)作組的領(lǐng)導(dǎo)小組。領(lǐng)導(dǎo)成員以科研人員為主，并有科學(xué)管理干部參加。它的任務(wù)主要是：選題、研究方案的討論和制定，具體研究計(jì)劃的安排和人員的組織；檢查和督促計(jì)劃執(zhí)行情況并及時(shí)組織交流各協(xié)作單位的工作情況，靈活地修改計(jì)劃和工作部署；根據(jù)研究工作進(jìn)展情況的需要適時(shí)地組織相應(yīng)的研究小組，集中解決關(guān)鍵性問(wèn)題。
中國(guó)科學(xué)院及有關(guān)部門(mén)對(duì)這兩項(xiàng)研究課題給予了大力支持，在各部門(mén)之間做了協(xié)調(diào)工作。
二、?提倡群策群力
當(dāng)我國(guó)決定開(kāi)展人工合成牛胰島素和酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的時(shí)候，國(guó)外在這方面的工作也還剛剛起步。我國(guó)參加工作的大多數(shù)人過(guò)去都沒(méi)有這方面工作的經(jīng)驗(yàn)，其中有一些青年人甚至還缺乏科學(xué)研究的基本訓(xùn)練，需要從頭學(xué)起。為了培養(yǎng)從事蛋白質(zhì)和核酸研究的科技隊(duì)伍，我們采用了群眾路線的工作方法。即在確定選題、合成方案和技術(shù)方法以及任務(wù)分配問(wèn)題時(shí)，都發(fā)動(dòng)參加該項(xiàng)研究的有關(guān)人員各抒已見(jiàn)、暢所欲言，展開(kāi)熱烈的討論。在集思廣益的基礎(chǔ)上，領(lǐng)導(dǎo)小組再對(duì)各種意見(jiàn)進(jìn)行分析比較，權(quán)衡利弊，最后作出果斷的決定。對(duì)于一些事關(guān)全局的重大問(wèn)題或難以解決的問(wèn)題則提請(qǐng)上一級(jí)領(lǐng)導(dǎo)討論決定。對(duì)于某些在學(xué)術(shù)上有分歧而又一時(shí)斷以判斷的問(wèn)題，不是草率地進(jìn)行裁決，而是通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比，用實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)檢驗(yàn)是非。
事實(shí)證明，采用這種方法不僅克服了在技術(shù)經(jīng)驗(yàn)上的不足，而且使參加工作的每個(gè)人都明確了自己所從事的工作的意義和要求，提高了對(duì)工作的自覺(jué)性和主動(dòng)性。這樣做，也使科技人員能較快地成長(zhǎng)。由于注意了發(fā)揮學(xué)術(shù)討論的作用，也促進(jìn)了各單位之間、科學(xué)工作者之間的團(tuán)結(jié)互助，使協(xié)作關(guān)系能穩(wěn)定地堅(jiān)持到底。
三、?工作中集中與分散的安排
在這兩個(gè)課題的研究中，要進(jìn)行的工作很多，而且，各方面的工作之間又是互相影響、互相促進(jìn)的。所以，必須經(jīng)常注意解決工作中的集中與分散的關(guān)系。處理的原則是，大量的工作是在領(lǐng)導(dǎo)小組統(tǒng)一指揮下按統(tǒng)一的計(jì)劃分散在各個(gè)單位進(jìn)行。胰島素合成中有關(guān)A鏈和B鏈的合成以及轉(zhuǎn)移核糖核酸合成中的小片段的合成與供應(yīng)工作，都是按照任務(wù)的分工和要求由各協(xié)作單位組織人員去完成。一些涉及到全局性的、關(guān)鍵性的而又需要在較短時(shí)期內(nèi)取得結(jié)果的工作，則組成由部分或全部協(xié)作單位派人參加的會(huì)戰(zhàn)組集中在某一個(gè)單位里進(jìn)行。參加的人數(shù)則根據(jù)工作的實(shí)際需要情況而定。胰島素最后的半合成和全合成工作就是采用的這種集中形式。在轉(zhuǎn)移核糖核酸的合成過(guò)程中，根據(jù)工作需要，曾經(jīng)以集中的形式組織了十六核苷酸連接、酶的制備、大片段連接、活性測(cè)定和總裝等會(huì)戰(zhàn)組。
從幾次的會(huì)戰(zhàn)來(lái)看，以集中的形式，可以集中優(yōu)勢(shì)的力量，重點(diǎn)突破，把全面工作往前推進(jìn)一大步。例如，十六核苷酸片段的連接會(huì)戰(zhàn)對(duì)確定新的設(shè)計(jì)方案和以后工作的順序開(kāi)展，其作用和效果是十分明顯的。又如，在人工合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的最后階段決定成立的半分子與全分子的合成和活性測(cè)定的兩個(gè)會(huì)戰(zhàn)組，經(jīng)過(guò)三年半的努力，勝利實(shí)現(xiàn)了這個(gè)項(xiàng)目的預(yù)期目標(biāo)，會(huì)戰(zhàn)組的集中形式起了重要的作用。如果分散地進(jìn)行，即使能完成，至少也會(huì)延緩工作的進(jìn)程。
在集中與分散的安排中，對(duì)課題的分解和根據(jù)工作的特點(diǎn)發(fā)揮協(xié)作單位的專長(zhǎng)，這兩方面的問(wèn)題是需要加以注意的。
四、?領(lǐng)導(dǎo)者的責(zé)任
領(lǐng)導(dǎo)者的責(zé)任，概括起來(lái)是：（1）必須使大家有持之以恒，堅(jiān)決把工作進(jìn)行到底的信心，在工作中出現(xiàn)重大問(wèn)題時(shí)，領(lǐng)導(dǎo)大家進(jìn)行冷靜的分析并作出正確的決策；（2）隨著工作的進(jìn)展，需要及時(shí)組織人力和協(xié)調(diào)各協(xié)作單位之間的工作，不斷參加該項(xiàng)科研工作的人員提出嚴(yán)格的要求。
在胰島素和丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的合成研究中，曾經(jīng)經(jīng)歷了不少探索、失敗、再探索、再失敗、再探索直至成功的曲折過(guò)程。在這過(guò)程中，不僅有許多科學(xué)技術(shù)問(wèn)題，也伴隨著許多思想問(wèn)題要解決。當(dāng)工作取得了一些成績(jī)時(shí)，有的科技工作者思想上往往容易自滿、松懈，從而影響了工作；當(dāng)工作遇到挫折或不利因素時(shí)，有的人又容易灰心，思想動(dòng)搖以至失去信心。此外，不同單位的幾十位科技工作者一起工作了這么長(zhǎng)的時(shí)間，工作過(guò)程中難免會(huì)產(chǎn)生這樣那樣的矛盾。對(duì)于以上這些思想情緒和產(chǎn)生的矛盾，領(lǐng)導(dǎo)者必須隨時(shí)注意并加以解決，才不致阻礙工作的進(jìn)展。
在組織協(xié)作一開(kāi)始，就要注意使參加的單位和人員取得思想認(rèn)識(shí)和學(xué)術(shù)見(jiàn)解的基本一致。整個(gè)工作過(guò)程中強(qiáng)調(diào)發(fā)揚(yáng)集體主義精神，提倡互通情況、互相支持。同時(shí)，又要注意發(fā)揚(yáng)學(xué)術(shù)討論的氣氛，既要發(fā)揮每一個(gè)人的智慧，又要發(fā)揮集體的智慧。這些都是十分復(fù)雜而細(xì)致的工作。
這兩項(xiàng)課題研究，經(jīng)歷了長(zhǎng)時(shí)間的協(xié)作，終于取得成果。在這里，組織領(lǐng)導(dǎo)起到了積極作用。
結(jié)束語(yǔ)
以上介紹了我國(guó)開(kāi)展牛胰島素和酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的合成工作情況。這兩項(xiàng)研究的成功，從最基本的原因來(lái)分析，是依據(jù)我國(guó)的實(shí)際情況，發(fā)揮了社會(huì)制度的優(yōu)越性。雖然在工作開(kāi)始的時(shí)候，我國(guó)的工作基礎(chǔ)薄弱，條件差，這些都在工作的過(guò)程中由于組織的作用和優(yōu)勢(shì)而得到了克服和彌補(bǔ)。
然而，科學(xué)研究有些著它本身的特殊性。一個(gè)課題是否適宜于集中較大的力量和采取幾個(gè)單位的大協(xié)作方式來(lái)完成，是同課題的性質(zhì)及工作的內(nèi)容有著密切關(guān)系的。因此，在選題的決策中需要認(rèn)真加分析。上述這兩項(xiàng)合成的課題，由于其最終的完成，結(jié)論當(dāng)然是肯定的。從選題的決策分析來(lái)看，我們認(rèn)為，其所以能用大協(xié)作的方式而取得成功的條件基本上有兩點(diǎn)：（1）它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚，課題的目標(biāo)是明確的；（2）其合成的可能性基本可以預(yù)期。在這種意義上來(lái)說(shuō)，這兩個(gè)課題都同樣是帶有“工程性質(zhì)”的研究。對(duì)于基礎(chǔ)研究中某些探索性更強(qiáng)的課題，究竟應(yīng)該采取什么樣的組織方式才能更好地促進(jìn)工作的開(kāi)展，還值得繼續(xù)進(jìn)行探討。
顯然，在采用這種方式集中力量開(kāi)展某一課題研究的同時(shí)，必然需要暫時(shí)消減或停止其他方面研究的力量。在我國(guó)研究技術(shù)薄弱的情況下，如何合適地安排和發(fā)揮有限力量的作用，這在課題決策時(shí)也是需要十分慎重考慮的。它所涉及到的問(wèn)題很復(fù)雜，需要多方面的來(lái)比較分析其得失利弊。首先，應(yīng)該考慮這個(gè)課題的重要程度和預(yù)期完成后可能產(chǎn)生的直接和間接的影響，也就是說(shuō)它所可能帶動(dòng)發(fā)展的面的廣度，是不是可能在更高的起點(diǎn)上來(lái)開(kāi)展某一領(lǐng)域的研究。同時(shí)，也應(yīng)該從整個(gè)學(xué)科發(fā)展的布局上來(lái)詳細(xì)地分析，因?yàn)榭茖W(xué)研究是一個(gè)綜合的體系，點(diǎn)的突出和面的發(fā)展是相輔相成的，正確處理好這一辯證關(guān)系是科學(xué)決策中一個(gè)十分重要的問(wèn)題。這也是需要我們今后深入來(lái)探討的。
（本文原發(fā)表于《自然辯證法通訊》1983年第4期）