人工合成胰島素的另一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題是“能否有機(jī)合成長(zhǎng)度達(dá)21個(gè)氨基酸的A肽鏈和長(zhǎng)度達(dá)30個(gè)氨基酸的B肽鏈”？
當(dāng)時(shí)國(guó)際上最長(zhǎng)只能合成13個(gè)氨基酸殘基的多肽鏈。
生化所在1959-1960年間已將胰島素B鏈的所有30個(gè)氨基酸分別連接成了各種合成肽，最長(zhǎng)已達(dá)到10個(gè)氨基酸的長(zhǎng)度。
部分領(lǐng)導(dǎo)和科技人員認(rèn)為，“胰島素合成的關(guān)鍵問(wèn)題已經(jīng)解決，只余下堆肽的技術(shù)活了”。再加上當(dāng)時(shí)國(guó)家政治性因素的推波助瀾，人工合成胰島素在多個(gè)單位一哄而上。1960年5月上海分院也曾成立“601指揮部”組織協(xié)調(diào)生化所、有機(jī)所等多個(gè)研究單位共300多人進(jìn)行人工合成胰島素的“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”。
實(shí)際上有機(jī)合成胰島素的A、B肽鏈涉及大量的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，非簡(jiǎn)單堆肽可成。
幾個(gè)月“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”的規(guī)模性探索，最終沒(méi)能合成出胰島素的A、B肽鏈。
生化所王應(yīng)睞所長(zhǎng)于1960年向中科院建言，集中精干專(zhuān)業(yè)隊(duì)伍推進(jìn)人工合成胰島素工作，得到國(guó)家和中科院領(lǐng)導(dǎo)的全力支持。
中科院領(lǐng)導(dǎo)張勁夫、杜潤(rùn)生等接受建議，決定終止“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”，留下生化所和有機(jī)所繼續(xù)合作。其后，1961年中科院上海分院領(lǐng)導(dǎo)王仲良在科學(xué)總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)中強(qiáng)調(diào)，要尊重科學(xué)規(guī)律，堅(jiān)持不懈繼續(xù)推進(jìn)人工合成胰島素工作。同年，聶榮臻副總理到生化所視察，表態(tài)“你們做，再大的責(zé)任我們承擔(dān)，人工合成胰島素100年也要搞下去”。
生化所于1961年組織近20人的精干專(zhuān)業(yè)隊(duì)伍，繼續(xù)胰島素的B肽鏈合成和提高胰島素拆合水平。
有機(jī)所汪猷和北京大學(xué)邢其毅等帶領(lǐng)專(zhuān)業(yè)隊(duì)伍，也在堅(jiān)持胰島素的肽鏈合成工作。
在有機(jī)合成胰島素肽鏈的實(shí)驗(yàn)中，從制備保護(hù)基和縮合劑及其性能分析、建立氨基酸和肽段的縮合方法，到不同氨基酸的特異性保護(hù)、不同肽段的縮合方式和縮合方向，同樣涉及大量的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。
經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)次的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，經(jīng)驗(yàn)不斷累積，胰島素A、B肽鏈有機(jī)合成技術(shù)路線更加趨向成熟，包括實(shí)現(xiàn)了不同層次的保護(hù)基既穩(wěn)定又可全部去除、C端到N端的整肽鏈定向縮合、避免消旋的縮合等配套技術(shù)方法。
