10月17日，第31期王應(yīng)睞講座邀請(qǐng)了美國國家科學(xué)院院士，美國藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院院士，美國國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士André Nussenzweig研究員主講，作題為“Maintaining genome stability in post-mitotic cells”的報(bào)告。本期王應(yīng)睞講座由吳薇研究員主持。

André Nussenzweig長期致力于基因組不穩(wěn)定性、DNA損傷修復(fù)機(jī)制和檢測(cè)技術(shù)開發(fā)以及癌癥預(yù)防等研究。報(bào)告中，Nussenzweig對(duì)用于治療急性髓系白血?。?/span>AML）的化療藥物阿糖胞苷（Ara-C）誘導(dǎo)神經(jīng)損傷——“化療腦”的機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)地闡述。團(tuán)隊(duì)利用CRISPRi篩選發(fā)現(xiàn)敲降DNA去甲基化途徑相關(guān)的基因可以有效緩解Ara-C誘導(dǎo)產(chǎn)生的神經(jīng)元毒性。同時(shí)發(fā)現(xiàn)Ara-C會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)元產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂（DSB），并依賴TET/TDG介導(dǎo)的DNA主動(dòng)去甲基化。在小鼠的小腦（cerebellum）組織中，發(fā)現(xiàn)含有高水平5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）的浦肯野細(xì)胞（Purkinje cell）最易受到Ara-C影響，并導(dǎo)致小腦共濟(jì)失調(diào)（Cerebellar Ataxia）等疾病。為了尋找更好的代替藥物，團(tuán)隊(duì)對(duì)吉西他濱（dFdC）進(jìn)行探究，他們發(fā)現(xiàn)dFdC幾乎不產(chǎn)生DSB，因此其神經(jīng)毒性低。該研究對(duì)“化療腦”以及癌癥的治療有重大指導(dǎo)意義。講座現(xiàn)場(chǎng)氣氛熱烈，師生與Nussenzweig踴躍互動(dòng)，深入討論。講座結(jié)束后中心所務(wù)委員陳劍峰研究員為André Nussenzweig研究員頒發(fā)了王應(yīng)睞講座榮譽(yù)證書。

André Nussenzweig是美國國家癌癥研究所基因組完整性實(shí)驗(yàn)室主任，美國國立衛(wèi)生研究院杰出研究員和歐洲分子生物學(xué)組織成員。他1989年獲得耶魯大學(xué)物理學(xué)博士學(xué)位，于1998年加入NIH任研究員并于2011年在NCI成立基因組完整性實(shí)驗(yàn)室，在基因組穩(wěn)定性維持機(jī)制和癌癥預(yù)防領(lǐng)域做出了一系列重要貢獻(xiàn)。

所務(wù)委員陳劍峰研究員為André Nussenzweig研究員頒發(fā)王應(yīng)睞講座榮譽(yù)證書