2024年8月30日,2024中國(guó)心臟大會(huì)(CHC)在北京召開,大會(huì)公布了“2023年度中國(guó)心血管病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域十大研究進(jìn)展”,中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究員團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Nature Genetics“雙同源重組遺傳示蹤揭示調(diào)節(jié)心臟纖維化的獨(dú)特成纖維細(xì)胞亞群”的研究成果榜上有名。
心臟纖維化是心力衰竭的重要病理特征,深入探索驅(qū)動(dòng)心臟纖維化病理進(jìn)程的基本機(jī)制對(duì)于開發(fā)抗纖維化治療新策略、緩解心力衰竭癥狀、提高患者生存質(zhì)量具有臨床指導(dǎo)意義。周斌團(tuán)隊(duì)利用雙同源重組酶介導(dǎo)的遺傳譜系示蹤技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)心內(nèi)膜起源的成纖維細(xì)胞(EndoFb)的特異性追蹤,揭示了EndoFb作為調(diào)節(jié)心臟纖維化進(jìn)程的獨(dú)特成纖維細(xì)胞亞群的關(guān)鍵作用。研究人員揭示了EndoFb在心臟發(fā)育和成體穩(wěn)態(tài)情況下顯著的區(qū)域性分布的特征,以及在心臟壓力負(fù)荷增加時(shí)展現(xiàn)出更強(qiáng)的增殖潛能。通過遺傳學(xué)手段特異性清除EndoFb后,研究人員發(fā)現(xiàn)壓力負(fù)荷引起的心臟纖維化顯著緩解,心臟衰竭的進(jìn)程得到有效遏制,證實(shí)了EndoFb在調(diào)控心臟纖維化和病理性心肌重塑中的核心地位。此外,通過構(gòu)建成纖維細(xì)胞亞群特異性基因敲除系統(tǒng),研究人員揭示了Wnt信號(hào)通路是壓力負(fù)荷后調(diào)控EndoFb擴(kuò)張的重要分子機(jī)制。此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了獨(dú)特成纖維細(xì)胞亞群在心臟纖維化病理過程中的重要調(diào)節(jié)功能,也為未來(lái)心臟疾病治療策略的開發(fā)提供了一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。
這一研究成果獲得了國(guó)家心血管病專家委員會(huì)、心血管學(xué)術(shù)影響力評(píng)價(jià)項(xiàng)目組的高度認(rèn)可。周斌研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期深耕心血管基礎(chǔ)科學(xué)研究,是繼其關(guān)于心肌干細(xì)胞與心臟再生的研究工作(Circulation 2018)榮獲“十三五”期間中國(guó)十大心血管疾病基礎(chǔ)研究(2021年中國(guó)心臟大會(huì)CHC上頒布)后,系列研究工作再次入選心血管領(lǐng)域十大研究進(jìn)展。
頒獎(jiǎng)現(xiàn)場(chǎng)(左五為周斌研究員)