全國(guó)科技大會(huì)、國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)、兩院院士大會(huì)24日上午在京召開(kāi)。習(xí)近平為國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者等頒獎(jiǎng)并發(fā)表重要講話。
2023年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)揭曉。中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳玲玲研究員領(lǐng)銜完成的項(xiàng)目“環(huán)形RNA生成和功能機(jī)制的研究”、許琛琦研究員領(lǐng)銜完成的項(xiàng)目“T細(xì)胞免疫的觸發(fā)機(jī)制”榮獲2023年度國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
環(huán)形RNA生成和功能機(jī)制的研究
核糖核酸（RNA）傳遞和調(diào)控了生命遺傳信息，是生命活動(dòng)中不可或缺的生物大分子。環(huán)形RNA是一類普遍表達(dá)的共價(jià)閉環(huán)的核糖核酸分子。項(xiàng)目通過(guò)建立適用于環(huán)形RNA 研究的新體系，發(fā)現(xiàn)了內(nèi)含子來(lái)源環(huán)形RNA、外顯子來(lái)源環(huán)形RNA可變環(huán)化及普遍存在，闡明了其生成機(jī)制；證明了環(huán)形RNA穩(wěn)定性高；揭示了環(huán)形RNA折疊和降解的特性，及其特殊折疊構(gòu)象抑制天然免疫調(diào)控的新機(jī)制并與自身免疫疾病相關(guān)；進(jìn)一步引入環(huán)形RNA可降低病人來(lái)源細(xì)胞的免疫炎癥通路異常激活，為利用環(huán)形RNA開(kāi)展相關(guān)疾病診療提供了新思路。項(xiàng)目成果揭示了環(huán)形RNA生成的機(jī)制和穩(wěn)定性、具有特殊折疊并抑制天然免疫的機(jī)制，為相關(guān)環(huán)形RNA創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了理論依據(jù)。
項(xiàng)目對(duì)免疫受體的活化機(jī)制展開(kāi)深入的研究，發(fā)現(xiàn)了免疫受體“近膜靜電調(diào)控”理論，揭示了抗原識(shí)別信號(hào)的安全性、敏感性和特異性的分子機(jī)制；從細(xì)胞質(zhì)膜脂質(zhì)組成與代謝角度，闡明了細(xì)胞質(zhì)膜膽固醇對(duì)TCR觸發(fā)和T細(xì)胞抗腫瘤免疫的調(diào)控機(jī)制，首次提出通過(guò)調(diào)控膽固醇代謝來(lái)增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤免疫的新策略；將TCR靜電調(diào)控元件引入CAR分子中，增強(qiáng)了CAR T細(xì)胞的抗腫瘤活性，由此發(fā)展了E-CAR T細(xì)胞治療新策略，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)；鑒定了免疫檢查點(diǎn)降解的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，并發(fā)展了相應(yīng)的靶向干預(yù)策略。項(xiàng)目成果回答了免疫學(xué)核心基礎(chǔ)理論問(wèn)題，為新一代免疫療法的設(shè)計(jì)提供基礎(chǔ)，推動(dòng)了學(xué)科和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并獲得上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)，一次入選中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展，兩次入選中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展。
