5月26日上午，上海市科學(xué)技術(shù)獎勵大會舉行，隆重表彰為上?？萍际聵I(yè)和現(xiàn)代化建設(shè)作出突出貢獻的科技工作者。2022年度上海市科學(xué)技術(shù)獎共授獎316項(人)，其中分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳玲玲研究員團隊、劉默芳研究員團隊與許琛琦研究員團隊同獲2022年度上海市自然科學(xué)獎一等獎。

　　陳玲玲研究員領(lǐng)銜的“環(huán)形RNA生成和功能機制的研究”項目揭示了環(huán)形RNA分子家族根本特征及其生物學(xué)功能，為環(huán)形RNA的轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)框架。項目完成人通過創(chuàng)建無polyA尾轉(zhuǎn)錄組分析等新體系，發(fā)現(xiàn)內(nèi)含子來源環(huán)形RNA新家族、外顯子來源環(huán)形RNA可變環(huán)化及普遍存在，并闡明兩類環(huán)形RNA的加工基礎(chǔ)和調(diào)控規(guī)律。項目突破環(huán)形RNA與線性RNA序列同源的研究瓶頸，證明環(huán)形RNA生成緩慢但穩(wěn)定性高可在細(xì)胞中累積發(fā)揮功能。闡明環(huán)形RNA生成、折疊、降解的規(guī)律，及其參與天然免疫調(diào)控機制;發(fā)現(xiàn)引入環(huán)形RNA可作為自身免疫性病的一種潛在治療手段。這些基礎(chǔ)研究有望提高我國在RNA創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的核心競爭力，也將反哺環(huán)形RNA的基礎(chǔ)理論和前沿探索研究，服務(wù)人民生命健康。

　　劉默芳研究員領(lǐng)銜的“RNA調(diào)控在精子發(fā)生及男性不育中的新功能機制研究”項目面向國際前沿和人口健康、聚焦RNA調(diào)控與精子發(fā)生和男性不育，發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞特異性表達(dá)的PIWI/piRNA與不同蛋白互作，雙重調(diào)控精子細(xì)胞基因表達(dá)，揭示了控制精子發(fā)生的新機制，證明piRNA除沉默轉(zhuǎn)座子外還調(diào)控生殖細(xì)胞中大量編碼基因表達(dá)，啟動了領(lǐng)域研究新方向;首次證明Piwi基因突變致男性不育并揭示致病機理，證實piRNA調(diào)控異常是男性不育新病因，并基于對致病機理的了解設(shè)計了干預(yù)策略，有效提高了突變小鼠精子活性，為此類男性不育癥的精準(zhǔn)醫(yī)療提供了方法策略。研究成果推動了雄性生殖細(xì)胞發(fā)育調(diào)控規(guī)律的認(rèn)識和男性不育的致病原因及機理的認(rèn)識，可為相關(guān)男性不育癥的精準(zhǔn)醫(yī)療提供理論基礎(chǔ)和方法策略。

　　許琛琦研究員領(lǐng)銜的“獲得性免疫反應(yīng)的觸發(fā)機制研究”項目聚焦免疫學(xué)科學(xué)前沿，對抗原受體TCR、共刺激受體CD28和共抑制受體PD-1的活化機制展開深入而系統(tǒng)的研究，揭示了免疫受體信號觸發(fā)的分子機制，提出了“近膜靜電調(diào)控”的新理論，并進一步驗證了該理論對其它膜蛋白的普適性;項目首次提出代謝調(diào)控與信號調(diào)控聯(lián)用的腫瘤免疫治療策略，發(fā)展了免疫受體調(diào)控的新策略，并驗證了其在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用前景。獲得性免疫反應(yīng)的觸發(fā)機制是關(guān)鍵的免疫學(xué)問題，研究成果不僅有助于推動免疫學(xué)的理論發(fā)展，并且為新的免疫療法提供理論依據(jù)，有望造福人民生命健康。