http://www.bio.cas.cn/tzgg/201304/t20130402_3812962.html
根據(jù)中國科學(xué)院“創(chuàng)新2020”的部署，經(jīng)過充分論證和凝練，中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)“個(gè)性化藥物—基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”（以下簡(jiǎn)稱專項(xiàng)）建議通過了院和國家咨評(píng)委會(huì)的評(píng)審和審議，現(xiàn)已進(jìn)入組織實(shí)施階段。依據(jù)中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)管理規(guī)定，圍繞專項(xiàng)目標(biāo)，結(jié)合頂層設(shè)計(jì)，擬對(duì)本專項(xiàng)計(jì)劃開展的研究任務(wù)和承擔(dān)團(tuán)隊(duì)（人員）進(jìn)行招標(biāo)。
按照本專項(xiàng)論證確定的總體實(shí)施方案框架和中國科學(xué)院先導(dǎo)專項(xiàng)管理規(guī)定，專項(xiàng)任務(wù)按照“專項(xiàng)-項(xiàng)目-課題-子課題”四級(jí)結(jié)構(gòu)部署實(shí)施。本專項(xiàng)共設(shè)置“腫瘤疾病分子分型和生物標(biāo)志物”、“腫瘤個(gè)性化藥物研究”、“糖尿病疾病分子分型和生物標(biāo)志物”、“糖尿病個(gè)性化藥物研究”4個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目下設(shè)若干課題。通過個(gè)性化藥物研究中心及其核心數(shù)據(jù)庫和資源庫的建設(shè)，實(shí)現(xiàn)資源、信息的共享與集成。此次申請(qǐng)?jiān)谒鶎僬n題下按子課題申報(bào)，同一研究內(nèi)容不能在本專項(xiàng)不同的項(xiàng)目下重復(fù)申報(bào)。
一、申報(bào)范圍及研究內(nèi)容
本專項(xiàng)針對(duì)復(fù)雜性疾病分子機(jī)制與分子分型、患者個(gè)性化差異與藥物敏感機(jī)制、藥物分層特征與個(gè)性化用藥模式等科學(xué)問題，以肝癌、胃癌和2型糖尿病為切入點(diǎn)，闡明肝癌、胃癌、糖尿病的疾病分子分型，實(shí)現(xiàn)患者的精確分群；發(fā)現(xiàn)并確定現(xiàn)有藥物有效、無效、毒性、耐藥的生物標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的個(gè)性化；依據(jù)肝癌、胃癌、糖尿病的疾病分子分型和發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物與靶點(diǎn)，研發(fā)個(gè)性化新藥。核心是明確現(xiàn)有藥物的敏感人群，提高療效、降低毒性；依據(jù)疾病的分子分型，針對(duì)敏感人群研發(fā)適合規(guī)模人群的個(gè)性化新藥；整合、完善、新建個(gè)性化藥物研究關(guān)鍵資源平臺(tái)、技術(shù)平臺(tái)和信息平臺(tái)，建設(shè)我院個(gè)性化藥物研發(fā)體系。
本專項(xiàng)現(xiàn)階段將按五年目標(biāo)組織實(shí)施。通過本階段研究，實(shí)現(xiàn)確定中國人群高發(fā)癌癥（重點(diǎn)肝癌、胃癌）和2型糖尿病的疾病分子分型，發(fā)現(xiàn)3-5個(gè)新標(biāo)志物和3-5個(gè)新干預(yù)靶標(biāo)；發(fā)展個(gè)性化藥物研發(fā)體系，獲得2-3個(gè)個(gè)性化新藥證書及配套試劑盒，3-5個(gè)老藥新用個(gè)性化治療方案，5-10個(gè)個(gè)性化候選新藥及診斷試劑目標(biāo)。
本專項(xiàng)擬招標(biāo)的研究任務(wù)如下。
項(xiàng)目一：腫瘤疾病分子分型和生物標(biāo)志物
建立具有臨床意義的中國人群肝癌、胃癌等高發(fā)癌癥的分子分型方案；通過細(xì)胞、動(dòng)物和臨床樣本三位一體的研究模式，進(jìn)行生物標(biāo)志物和靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證研究。
課題1：中國人群肝癌樣本庫與分子分型方案的建立
研究內(nèi)容：結(jié)合臨床病理資料，規(guī)范化收集制備肝癌組織樣本和體液樣本；結(jié)合臨床病理分型分期和肝癌特征指標(biāo)，規(guī)?；⑷嗽锤伟﹦?dòng)物模型（PDX）和肝癌原代細(xì)胞板塊（PDC）；利用組學(xué)技術(shù)和生物信息學(xué)平臺(tái)，建立中國人群肝癌的個(gè)性化圖譜群；結(jié)合高通量細(xì)胞及動(dòng)物水平篩選和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，提出肝癌初步分子分型方案；基于藥物治療臨床資源，建立候選藥物敏感性與耐受性肝癌分子分型方案。
研究目標(biāo)：建立規(guī)范化的中國人群肝癌臨床樣本庫，建立中國人群肝癌PDC細(xì)胞板塊和PDX動(dòng)物模型；構(gòu)建中國人群肝癌的個(gè)性化圖譜群，建立肝癌分子分型方案，制定候選藥物適用性肝癌分型標(biāo)準(zhǔn)。
課題2：中國人群肝癌生物標(biāo)志物與藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證
研究內(nèi)容：基于肝癌初步分子分型方案，結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等研究手段，篩選和鑒定肝癌生物標(biāo)志物，利用功能性獲得和缺失實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證候選靶標(biāo)；基于藥物敏感性肝癌樣本分析，驗(yàn)證個(gè)性化生物標(biāo)志物，發(fā)掘肝癌亞型與適應(yīng)人群；基于現(xiàn)有肝癌生物標(biāo)志物、靶標(biāo)與機(jī)制發(fā)現(xiàn)，結(jié)合臨床樣本研究，建立適用性肝癌分子分型方案，為藥物設(shè)計(jì)和篩選構(gòu)建靶標(biāo)；結(jié)合上述研究結(jié)果，研發(fā)肝癌個(gè)性化用藥的生物標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒。
研究目標(biāo)：確定2-3種中國人群肝癌生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)2-3個(gè)中國人群肝癌藥物靶標(biāo)，開發(fā)2-3種生物標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒。
課題3：中國人群胃癌分子分型方案和生物標(biāo)志物的建立與驗(yàn)證
研究內(nèi)容：結(jié)合臨床病理資料，規(guī)范化收集制備胃癌組織樣本，規(guī)?；⒏采w胃癌主要病理亞型的PDC細(xì)胞板塊和PDX動(dòng)物模型；利用組學(xué)技術(shù)，結(jié)合胃癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移以及藥物治療過程中遺傳信息的結(jié)構(gòu)組成、變化規(guī)律和突出特點(diǎn)，建立胃癌個(gè)性化分子圖譜群；分析腫瘤分子圖譜的特征結(jié)構(gòu)和臨床特征的關(guān)聯(lián)，建立胃癌分子分型方案；結(jié)合細(xì)胞和動(dòng)物水平研究，鑒定關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因和驅(qū)動(dòng)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，提出候選靶標(biāo)，通過動(dòng)物水平和臨床樣本研究，驗(yàn)證胃癌生物標(biāo)志物；研制高敏感、高特異的生物標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒，用于靶向治療藥物研發(fā)和敏感人群篩選。
研究目標(biāo)：建立規(guī)范化的中國人群胃癌臨床樣本庫，建立中國人群胃癌PDC細(xì)胞板塊和PDX動(dòng)物模型；構(gòu)建中國人群胃癌個(gè)性化圖譜群，建立中國人群胃癌分子分型方案；確定1-2種中國人群胃癌生物標(biāo)志物，開發(fā)1-2種生物標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒。
項(xiàng)目二：腫瘤個(gè)性化藥物研究
重點(diǎn)對(duì)具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、處于臨床及臨床前不同階段的候選新藥，進(jìn)行敏感標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)研究，研發(fā)個(gè)性化人群診斷試劑盒；針對(duì)新發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)和生物標(biāo)志物，開展個(gè)性化候選新藥研究。
課題1：抗腫瘤個(gè)性化候選新藥臨床研究
研究內(nèi)容：以具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、處于臨床研究階段的候選新藥為研究重點(diǎn)，利用病人來源的移植瘤模型，借助系統(tǒng)組學(xué)研究手段，開展靶向藥物療效預(yù)測(cè)與療效監(jiān)控生物標(biāo)志物研究；開展基于耐藥機(jī)制的毒副作用研究，明確毒性標(biāo)志物；開展聯(lián)合用藥研究，制定合理的用藥方案，指導(dǎo)臨床研究。
研究目標(biāo)：獲得1-2個(gè)具有個(gè)性化特征的抗腫瘤藥物的新藥證書。
課題2：抗腫瘤個(gè)性化候選新藥臨床前研究
研究內(nèi)容：以處于臨床前研究階段、且有望2-3年內(nèi)獲得臨床批文的候選新藥為研究重點(diǎn)，利用規(guī)?；[瘤細(xì)胞板塊，借助組學(xué)研究手段，開展候選新藥的療效預(yù)測(cè)與療效監(jiān)控、以及毒性甄別的生物標(biāo)志物研究；以完成先導(dǎo)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的候選新藥為擇優(yōu)研究對(duì)象，按照個(gè)性化藥物的分層特征，開展藥物敏感標(biāo)志物與毒性標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)研究。
研究目標(biāo)：2-3個(gè)具有個(gè)性化特征的候選新藥進(jìn)入臨床研究，獲得臨床研究批文；6-8個(gè)具有個(gè)性化特征的候選新藥處于臨床前系統(tǒng)研究。
課題3：基于新靶點(diǎn)的個(gè)性化先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)研究
研究內(nèi)容：建立抗腫瘤個(gè)性化藥物篩選、設(shè)計(jì)、先導(dǎo)結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、早期ADME/T評(píng)價(jià)、藥效評(píng)價(jià)等技術(shù)和方法體系；針對(duì)新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)，進(jìn)行抗腫瘤個(gè)性化藥物先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)研究和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，探討其成藥的個(gè)性化特征。
研究目標(biāo)：建立個(gè)性化抗腫瘤藥物非臨床研究體系；獲得8-10個(gè)基于新靶標(biāo)的抗腫瘤個(gè)性化先導(dǎo)化合物。
項(xiàng)目三：糖尿病疾病分子分型和生物標(biāo)志物
結(jié)合細(xì)胞、動(dòng)物和臨床的聯(lián)合研究，進(jìn)行對(duì)臨床藥物治療具有指導(dǎo)意義的中國人群2型糖尿病分子分型研究，發(fā)現(xiàn)及確證2型糖尿病的藥物敏感生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)，開發(fā)臨床檢測(cè)試劑盒。
課題1：對(duì)臨床藥物治療具有指導(dǎo)意義的中國人群2型糖尿病分子分型
研究內(nèi)容：針對(duì)2型糖尿病個(gè)性化用藥相關(guān)的臨床問題，選擇臨床表型精準(zhǔn)的患者人群，通過系統(tǒng)生物學(xué)方法進(jìn)行2型糖尿病的分子分型以及生物標(biāo)志物的研究，并開展大規(guī)模臨床確證研究。
研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床藥物治療具有指導(dǎo)意義的中國人群2型糖尿病的新型分子分型方法。
課題2：2型糖尿病個(gè)性化藥物分層生物標(biāo)志物
研究內(nèi)容：針對(duì)項(xiàng)目四糖尿病個(gè)性化藥物研究中所涉及的老藥和新藥，分析治療前后的樣本，發(fā)現(xiàn)個(gè)性化的有效或毒性生物標(biāo)志物，完成大規(guī)模臨床確證研究，研發(fā)用于患者個(gè)性化用藥和敏感人群分析的試劑盒。
研究目標(biāo)：確認(rèn)1-2個(gè)個(gè)性化藥物生物標(biāo)志物和研發(fā)配套試劑盒。
課題3：用于治療2型糖尿病的藥物新靶標(biāo)
研究內(nèi)容：針對(duì)疾病動(dòng)物模型和2型糖尿病患者，建立糖尿病研究資源與數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)可用于治療糖尿病的潛在靶標(biāo)，開展生物學(xué)和臨床驗(yàn)證，為糖尿病個(gè)性化藥物研發(fā)提供新靶標(biāo)。
研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)1-2個(gè)針對(duì)中國人群2型糖尿病的新干預(yù)藥物靶標(biāo)。
項(xiàng)目四：糖尿病個(gè)性化藥物研究
針對(duì)現(xiàn)有臨床治療糖尿病藥物和處于臨床研究階段的候選新藥，研發(fā)相應(yīng)的有效性/毒性生物標(biāo)志物，研發(fā)提高現(xiàn)有藥物療效和安全性的個(gè)性化人群診斷試劑盒；針對(duì)新發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)和生物標(biāo)志物，進(jìn)行抗2型糖尿病個(gè)性化藥物的研發(fā)。
課題1：抗2型糖尿病常用藥物個(gè)性化研究
研究內(nèi)容：應(yīng)用列酮類、列汀類、列奈類等現(xiàn)有2型糖尿病治療藥物，對(duì)臨床病人進(jìn)行干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)并確證上述藥物有效性/毒性生物標(biāo)志物，研發(fā)敏感/毒性病人分群試劑盒，提出藥物個(gè)性化治療方案。
研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)并確證3-5個(gè)老藥有效性/毒性生物標(biāo)志物，研發(fā)相應(yīng)病人分群試劑盒，提出3-5個(gè)老藥個(gè)性化治療方案。
課題2：候選藥物個(gè)性化研究
研究內(nèi)容：研發(fā)目前處于臨床前研究階段的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的2型糖尿病候選藥物，完成臨床前研究；通過臨床階段的干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)并確證候選藥物有效性/毒性生物標(biāo)志物，研發(fā)敏感/毒性病人分群試劑盒，提出候選藥物個(gè)性化治療方案，獲得新藥證書。
研究目標(biāo)：獲得1個(gè)以上個(gè)性化抗2型糖尿病藥物新藥證書及配套敏感/毒性病人分群試劑盒；獲得2-3個(gè)進(jìn)入臨床研究的個(gè)性化抗2型糖尿病候選新藥及配套敏感/毒性病人分群試劑盒。
課題3：針對(duì)新靶標(biāo)的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)
研究內(nèi)容：建立抗2型糖尿病個(gè)性化藥物篩選、設(shè)計(jì)、先導(dǎo)結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、早期ADME/T評(píng)價(jià)、藥效評(píng)價(jià)等技術(shù)和方法體系；建立基于遺傳、環(huán)境致病因素的動(dòng)物模型；針對(duì)新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)，進(jìn)行抗2型糖尿病個(gè)性化藥物先導(dǎo)化合物的研發(fā)和候選藥物臨床前研究。
研究目標(biāo)：建立抗2型糖尿病個(gè)性化藥物臨床前研發(fā)體系;發(fā)現(xiàn)5-10個(gè)新型個(gè)性化藥物先導(dǎo)化合物。
二、申報(bào)要求
1、本專項(xiàng)任務(wù)申請(qǐng)單位為中國科學(xué)院研究所。相關(guān)研究所應(yīng)在對(duì)申請(qǐng)書內(nèi)容和參加人員資格進(jìn)行嚴(yán)格審核的基礎(chǔ)上，推薦申報(bào)本專項(xiàng)的研究任務(wù)。
2、申報(bào)內(nèi)容符合本專項(xiàng)的研究目標(biāo)和研究方向。
3、候選子課題負(fù)責(zé)人原則上應(yīng)為我院在崗研究員，主要從事與本專項(xiàng)相關(guān)的研究并具有較好研究基礎(chǔ)，要求全時(shí)投入先導(dǎo)專項(xiàng)工作。
4、鼓勵(lì)具有創(chuàng)新思想的優(yōu)秀青年人才申報(bào)，鼓勵(lì)申請(qǐng)人員集成和組建團(tuán)隊(duì)參與本專項(xiàng)研究任務(wù)。
5、在團(tuán)隊(duì)組織和研究方案制定中，注意以下原則：
1）目標(biāo)導(dǎo)向：研究內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞專項(xiàng)總體目標(biāo)。在疾病分子分型和生物標(biāo)志物研究中應(yīng)重點(diǎn)針對(duì)預(yù)測(cè)藥物療效敏感、原發(fā)性耐藥的分子分型和生物標(biāo)志物；在個(gè)性化藥物研究中應(yīng)充分挖掘藥物的個(gè)性化特征。
2）任務(wù)銜接：要充分體現(xiàn)項(xiàng)目一和項(xiàng)目二之間、項(xiàng)目三和項(xiàng)目四之間研究內(nèi)容的銜接和關(guān)聯(lián)，疾病分子分型和生物標(biāo)志物要重點(diǎn)研究和個(gè)性化藥物之間的聯(lián)系。
3）注重基礎(chǔ)：應(yīng)注意充分運(yùn)用已有的研究基礎(chǔ)，存量盤活，包括其他國家計(jì)劃支持下所取得的相關(guān)成果。
4）資源共享：資源平臺(tái)、技術(shù)平臺(tái)和信息平臺(tái)建設(shè)的成果實(shí)現(xiàn)共享和集成。
三、申報(bào)書撰寫說明
1、按照附件中的申請(qǐng)書格式撰寫，要求文字精煉，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠。
2、現(xiàn)階段將按5年目標(biāo)和2013-2014兩年階段目標(biāo)確定參加競(jìng)標(biāo)的研究內(nèi)容、技術(shù)方案。
3、申請(qǐng)材料一律用A4紙、雙面打印并左側(cè)平裝裝訂成冊(cè)，同時(shí)附上電子版。
4、申請(qǐng)材料應(yīng)有申請(qǐng)人和申請(qǐng)單位法定代表人簽字并加蓋公章。
四、申報(bào)受理與遴選
1、申請(qǐng)書由各研究所科技處分類匯總、審核并加蓋本單位公章后，一式13份連同匯總的電子版文件（光盤或E-mail至聯(lián)系人郵箱），請(qǐng)于2013年4月16日17點(diǎn)前送（寄）至生命科學(xué)與生物技術(shù)局生物醫(yī)學(xué)處（院機(jī)關(guān)505室），同時(shí)請(qǐng)?zhí)峤簧暾?qǐng)匯總表電子版和紙質(zhì)版1份。逾期不予受理。
2、本專項(xiàng)任務(wù)招標(biāo)采取“公開招標(biāo)、專家評(píng)審、擇優(yōu)支持”的形式。
3、申請(qǐng)受理后將進(jìn)行形式審查，如申請(qǐng)內(nèi)容不符合本專項(xiàng)研究目標(biāo)和支持方向或有違反有關(guān)規(guī)定等情況的，不予受理。
4、通過形式審查的申請(qǐng)書將由專項(xiàng)組織專家進(jìn)行評(píng)審，具體時(shí)間另行通知。
五、聯(lián)系方式
1. 郵寄地址：
北京市西城區(qū)三里河路52號(hào)
中國科學(xué)院生命科學(xué)與生物技術(shù)局505室
郵編：100864
2. 聯(lián)系人：
沈毅 010-68597505，shenyi@cashq.ac.cn
楊旭 010-68597582，xyang01@sibcb.ac.cn
附件：
1、
中國科學(xué)院個(gè)性化藥物戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)申請(qǐng)書.doc
