我國在糖尿病治療領(lǐng)域取得重大突破。近日，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院在線發(fā)表最新研究成果，在國際上首次利用自主研發(fā)的干細(xì)胞再生胰島移植療法，成功治療1型糖尿病患者，最長(zhǎng)一例臨床治愈超過26個(gè)月。開發(fā)的再生胰島新藥正在中美兩國順利推進(jìn)臨床。這種治療方法新在哪兒？什么時(shí)候能普及？

糖尿病是嚴(yán)重威脅我國居民健康的慢性病，其中1型糖尿病多見于兒童及青少年?；颊咝杞K身注射胰島素。傳統(tǒng)的死者捐獻(xiàn)胰島移植受供體短缺限制，難以規(guī)?；瘧?yīng)用，“體外再造胰島組織”成為全球醫(yī)學(xué)攻堅(jiān)焦點(diǎn)。中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員程新把團(tuán)隊(duì)采用的“干細(xì)胞來源的再生胰島移植療法”，比作給身體精準(zhǔn)“更換零件”。

程新：零件壞掉了，舊了，不能夠再持續(xù)地發(fā)揮正常的功能。所以我們現(xiàn)在拿干細(xì)胞作為原材料在體外再造這個(gè)組織。我們?cè)斓牧慵侨梭w的胰島組織，這個(gè)胰島組織在血糖的調(diào)控里面起著關(guān)鍵的樞紐的作用。

“零件”怎么換對(duì)患者既安全又有效？常規(guī)方法使用的原材料，是“多能干細(xì)胞”。它就像一棵樹的“樹根”，理論上可以發(fā)育成人體各種各樣的細(xì)胞類型，潛力巨大。然而，程新解釋，從樹根到開花結(jié)果，長(zhǎng)成人體需要的胰島組織，中間要經(jīng)歷非常復(fù)雜的分支散葉的過程，步驟多，路線長(zhǎng)，而且在體外很難精準(zhǔn)調(diào)控，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品純度不夠高，還可能混入具有體內(nèi)增殖能力、未完全分化的細(xì)胞，帶來成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

程新：這個(gè)體系有一個(gè)天生的問題，它的過程太復(fù)雜了，在體內(nèi)每一步是100%的效率，但是在體外我們做不到這一點(diǎn)，體外能做到95%就不錯(cuò)了，99%就了不起了。那么意味著什么呢？就是你不想要的細(xì)胞，我們叫非靶細(xì)胞就一定存在。這些非靶細(xì)胞里就有在體內(nèi)形成其他你不想要的這樣一些功能的細(xì)胞，形成腫瘤或形成其他一些非預(yù)想機(jī)制的情況。這些情況就造成我們?cè)诎踩陨系囊粋€(gè)隱患，同時(shí)造成了我們將來在臨床應(yīng)用上的一些障礙。

怎么降低這一風(fēng)險(xiǎn)？研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過二十多年的深入研究，另辟蹊徑，建立了一套全新的“基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的技術(shù)體系”，不再從“樹根”出發(fā)，而是直接從“樹干”上的特定位置——“內(nèi)胚層干細(xì)胞”開始定向分化。程新進(jìn)一步解釋：

程新：內(nèi)胚層干細(xì)胞它是內(nèi)胚層特異性的，只能變成胰島、肝臟的細(xì)胞類型，所以更精準(zhǔn)；第二個(gè)更快，原來體內(nèi)需要10步以上的發(fā)育過程，我們現(xiàn)在只需要2步，14天時(shí)間，而不是40天時(shí)間。另一方面，內(nèi)胚層干細(xì)胞本身在體內(nèi)不增殖，所以它不會(huì)形成腫瘤。

利用這項(xiàng)全球領(lǐng)先的體外定向分化技術(shù)，團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了可用于治療胰島功能嚴(yán)重受損/衰竭型糖尿病的再生胰島?；颊咄ㄟ^肝門靜脈輸注，把這些再生胰島移植到體內(nèi)后，它們就能像正常胰島組織一樣，發(fā)揮調(diào)控血糖的功能。

海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)、器官移植科主任殷浩介紹：我們?cè)?位完全喪失胰島功能的1型糖尿病患者體內(nèi)，國際首次分別利用自體和異體干細(xì)胞來源的再生胰島進(jìn)行微創(chuàng)的輸注，并且都實(shí)現(xiàn)了胰島功能的重建與血糖的自主調(diào)控，也就是臨床治愈。

具體來說，團(tuán)隊(duì)在3位1型糖尿病患者進(jìn)行了臨床研究，臨床數(shù)據(jù)令人振奮。第一例患者是一位30歲女性，有長(zhǎng)達(dá)18年的1型糖尿病史，長(zhǎng)期血糖控制不良，低血糖頻繁發(fā)生。患者分別接受了兩次自體再生胰島移植。殷浩表示，首次移植聯(lián)合使用低劑量免疫抑制方案時(shí)胰島功能并未得到有效改善，第二次移植聯(lián)合使用標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案后，她的胰島C肽功能在移植后的第24周恢復(fù)至正常水平，血糖控制顯著改善。

殷浩：在術(shù)后6個(gè)月，患者自行停用免疫制劑，機(jī)體對(duì)胰島細(xì)胞的自身免疫攻擊再次出現(xiàn)。這是全世界第一例自體再生胰島移植治療1型的病例，也是國際上首次證明了即便使用自體來源的再生胰島移植治療，對(duì)于自身免疫引發(fā)的1型糖尿病，仍然需要使用標(biāo)準(zhǔn)的免疫療法，以克制自身免疫的攻擊，揭示了免疫治療方案的選擇，對(duì)于臨床自體再生胰島移植成功的一個(gè)關(guān)鍵性。

第二例是45歲的爆發(fā)性1型糖尿病男性患者，在移植后36周徹底脫離胰島素，已穩(wěn)定治愈超26個(gè)月；第三例為15歲的脆性1型糖尿病小女孩，接受異體再生胰島移植和標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制治療，胰島功能逐漸恢復(fù)正常，且血糖穩(wěn)定性顯著改善。

殷浩：干細(xì)胞來源的再生胰島移植可以在1型患者中實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的血糖控制，甚至完全脫離胰島素的注射。本研究在國際上首次明確記錄了自體再生胰島移植后的自身免疫復(fù)燃現(xiàn)象，為后續(xù)研發(fā)廣義通用型再生胰島，提供了重要的數(shù)據(jù)和研究的思路。

這項(xiàng)技術(shù)的成果轉(zhuǎn)化正加速推進(jìn)，團(tuán)隊(duì)研發(fā)的異體人再生胰島注射液，已先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗(yàn)批件，成為全球唯一在中美兩國獲批的再生胰島藥物。臨床試驗(yàn)正有序開展，并有望于2029年上市。殷浩透露，針對(duì)更廣泛患者群體的“通用型”產(chǎn)品也已在研發(fā)中。

殷浩：在中國，我們IND一期臨床試驗(yàn)已基本完成，馬上要進(jìn)入二期的臨床試驗(yàn)。我們同時(shí)還在做基因編輯后的“通用型”再生胰島，希望能達(dá)到移植后不需要服用免疫制劑，這個(gè)第二代的產(chǎn)品是未來真正能夠適用于所有1型的患者，甚至于后期的2型的胰島素依賴的患者。

對(duì)于這項(xiàng)惠及億萬糖尿病患者的新治療方式和藥物，人們期待它能早日普及應(yīng)用。程新表示，獲得批件是一個(gè)開始，他們將繼續(xù)攻克前方的難題，實(shí)現(xiàn)這一新療法的普及。

程新：這只是一個(gè)起點(diǎn)，要真正實(shí)現(xiàn)廣大糖尿病患者的治愈，前方還有一系列的科學(xué)問題和臨床難題需要攻克，所以我們期待我們實(shí)驗(yàn)室里的探索和創(chuàng)新，最終能夠走出實(shí)驗(yàn)室，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，成為惠及廣大患者的國之重器。

原載于中國之聲2026-03-18

作者：朱敏、竇筠韻、李雪梅