“終身打針、頻繁測糖”，這是千萬1型糖尿病患者無法擺脫的日常。這種多發(fā)于兒童和青少年的慢性病，由于自身免疫紊亂、機(jī)體免疫系統(tǒng)異常攻擊并破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島功能衰竭、胰島素分泌嚴(yán)重不足、血糖難以控制，長期以來被視作無法逆轉(zhuǎn)的慢性疾病。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴(yán)重匱乏，無法惠及廣大患者。如何實(shí)現(xiàn)胰島組織的規(guī)?；偕?，成為全球醫(yī)學(xué)界亟待攻克的難題。
近日，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）程新研究組聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊(duì)在線發(fā)表最新研究成果，在國際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來源的再生胰島（E-islet）微創(chuàng)移植，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。這是世界范圍內(nèi)首次報(bào)道的分別利用干細(xì)胞來源的自體/異體再生胰島移植治療1型糖尿病的探索性臨床研究。相關(guān)論文發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》。
另辟蹊徑，從“樹干”出發(fā)再造胰島“零件”
治療1型糖尿病，核心是“補(bǔ)上”受損的胰島組織。體外胰島再生，相當(dāng)于給患者“更換零件”。常規(guī)方法使用的原材料，是“多能干細(xì)胞”。它就像一棵樹的“樹根”，理論上可以發(fā)育成人體各種各樣的細(xì)胞類型，潛力巨大。但從樹根到開花結(jié)果，長成人體需要的胰島組織，中間要經(jīng)歷非常復(fù)雜的分支散葉的過程，步驟多，路線長，而且在體外很難精準(zhǔn)調(diào)控，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品純度不夠高，還可能混入具有體內(nèi)增殖能力、未完全分化的細(xì)胞，帶來成瘤風(fēng)險(xiǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過二十多年的深入研究，另辟蹊徑，建立了一套全新的“基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的技術(shù)體系”，不再從“樹根”出發(fā)，而是直接從“樹干”上的特定位置——“內(nèi)胚層干細(xì)胞”開始定向分化。
這一新“起點(diǎn)”優(yōu)勢明顯：分化方向更明確，從初始階段就設(shè)置了導(dǎo)航路線，只朝胰腺、肝臟這類內(nèi)胚層來源的細(xì)胞前進(jìn)，不會偏航成其他類型的細(xì)胞；其次，分化步驟從十步精簡到兩步，生產(chǎn)周期從5-6周縮短為2周，流程簡化的同時(shí)大大提升了效率。最重要的是，這類內(nèi)胚層干細(xì)胞在體內(nèi)不會增殖，最大程度地降低了傳統(tǒng)方法可能帶來的體內(nèi)成瘤風(fēng)險(xiǎn)。
利用這項(xiàng)全球領(lǐng)先的體外定向分化技術(shù)，團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了可用于治療胰島功能嚴(yán)重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島E-islet”。再生胰島E-islet通過肝門靜脈輸注到患者體內(nèi)后，能發(fā)揮正常胰島組織的功能，保持血糖的穩(wěn)定控制。臨床攻堅(jiān)，三例患者見證胰島功能重建
研究團(tuán)隊(duì)介紹，他們在三例T1D患者中，分別采用自體或異體內(nèi)胚層干細(xì)胞來源的再生胰島（E-islet）開展臨床研究，并在不同免疫抑制策略下評估療效與安全性，臨床數(shù)據(jù)令人振奮。
第一例患者（30歲女性）擁有長達(dá)18年的T1D病史，長期血糖控制不良，低血糖頻繁發(fā)生?；颊叻謩e于2022年4月7日和2023年5月12日，接受了自體再生胰島移植。首次移植聯(lián)合使用低劑量免疫抑制方案時(shí)胰島功能并未得到有效改善，第二次移植聯(lián)合使用標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案后，她的胰島C肽功能在移植后的第24周恢復(fù)至正常水平，血糖控制顯著改善。術(shù)后6個(gè)月患者自行停用免疫抑制劑后，機(jī)體對胰島細(xì)胞的自身免疫攻擊再次出現(xiàn)。這個(gè)案例證明即便使用自體來源的再生胰島移植治療T1D，仍需使用標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案以克服自身免疫攻擊，揭示了免疫治療方案的選擇對自體再生胰島移植成功的關(guān)鍵性。
第二例患者（45歲男性）2019年確診暴發(fā)性T1D，頻發(fā)嚴(yán)重低血糖，于2023年12月30日，接受異體再生胰島移植和標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制治療。治療后胰島功能逐漸恢復(fù)正常，血糖控制顯著改善，在第36周實(shí)現(xiàn)胰島素徹底脫離，并維持血糖平穩(wěn)至今。該結(jié)果為“在標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制方案下，異體E-islet移植可實(shí)現(xiàn)外源胰島素長期脫離”提供了強(qiáng)有力臨床證據(jù)。
第三例患者（15歲女性）脆性T1D病程5年，血糖控制極為不良，頻繁發(fā)生酮癥酸中毒與嚴(yán)重低血糖。于2024年9月2日，接受異體E-islet移植和標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制治療，胰島功能逐漸恢復(fù)正常，且血糖穩(wěn)定性顯著改善。受長期使用外源胰島素及青春期引發(fā)的胰島素抵抗等因素影響，患者目前尚未完全脫離外源胰島素，但已實(shí)現(xiàn)低血糖事件消失與生活質(zhì)量提升，初步顯示該療法在青少年人群中的臨床安全性和有效性。
上述臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療青少年1型的情況，其中最長一例已實(shí)現(xiàn)臨床治愈超過26個(gè)月。
研究團(tuán)隊(duì)首次在國際上證明了，無論是自體還是異體來源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實(shí)現(xiàn)胰島功能重建、血糖自主調(diào)控與外源胰島素脫離，從而長期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。研究提示，該療法目前仍需聯(lián)合使用長期免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病自身免疫復(fù)發(fā)等問題。
強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,鑄就中國原創(chuàng)之路
1965年，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的前身之一中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所等單位，就曾在世界上首次人工全合成了結(jié)晶牛胰島素，為后續(xù)用化學(xué)合成的生物大分子治療糖尿病奠定了重要基礎(chǔ)。
1976年，上海長征醫(yī)院成功開展了首例器官移植，至今已累積完成了8千余例各類器官移植，挽救了大量器官功能衰竭患者的生命。最長的腎臟和肝臟移植患者，已分別健康存活超過45年和30年，而最長的供體胰島移植患者也已治愈并脫離胰島素長達(dá)10年。
正如當(dāng)年人工全合成結(jié)晶牛胰島素與器官移植是多團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻堅(jiān)的成果，此次突破離不開基礎(chǔ)與臨床的深度融合。分子細(xì)胞卓越中心與上海長征醫(yī)院建立了長達(dá)近二十年的緊密合作，形成了從“臨床痛點(diǎn)-基礎(chǔ)研究-臨床驗(yàn)證-創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)化”的“雙向循環(huán)”機(jī)制。這一“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”的模式，推動了中國原創(chuàng)生物醫(yī)藥技術(shù)走向世界領(lǐng)先。
基于該自主知識產(chǎn)權(quán)開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet01）”已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗(yàn)（IND）批件，是全球唯一同時(shí)獲批中、美兩國IND的再生胰島藥物。目前，臨床試驗(yàn)正在嚴(yán)謹(jǐn)有序地開展，進(jìn)展順利。
據(jù)介紹，為避免長期使用免疫抑制劑帶來的潛在隨機(jī)感染和惡變風(fēng)險(xiǎn)，研究團(tuán)隊(duì)未來將進(jìn)一步篩選更精準(zhǔn)的免疫抑制方案，同時(shí)開發(fā)具備免疫逃逸功能的、不再需要免疫制劑的、安全可控的“廣義通用型”再生胰島產(chǎn)品，以期惠及廣大的糖尿病患者。
原載于光明網(wǎng)2026-03-18
作者：宋雅娟
