近日,中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心與海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)聯(lián)合攻關(guān),在全球首次利用內(nèi)胚層干細(xì)胞在體外形成再生胰島,通過(guò)微創(chuàng)移植,使1型糖尿病患者徹底擺脫胰島素。這是該聯(lián)合團(tuán)隊(duì)于2021年利用再生胰島移植全球首次治愈2型糖尿病之后的又一創(chuàng)新突破
沒(méi)有“帽子”(學(xué)術(shù)界對(duì)各類人才稱號(hào)的俗稱)、沒(méi)有獎(jiǎng)項(xiàng)、沒(méi)有頂刊論文,在一家以基礎(chǔ)研究為主業(yè)的研究所,這樣的業(yè)績(jī)通常很難通過(guò)五六年一度的“大考”評(píng)估。
不過(guò),程新卻是個(gè)例外?;貒?guó)近13年,在中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心,他從基礎(chǔ)研究做起,與臨床團(tuán)隊(duì)緊密合作,潛心攻克“胰島再生”的世界級(jí)難題,讓糖尿病治療從“藥物控制”邁向“功能性治愈”。
近日,中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心與海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)聯(lián)合攻關(guān),在全球首次利用內(nèi)胚層干細(xì)胞在體外形成再生胰島,通過(guò)微創(chuàng)移植,使1型糖尿病患者徹底擺脫胰島素。這是該聯(lián)合團(tuán)隊(duì)于2021年利用再生胰島移植全球首次治愈2型糖尿病之后的又一創(chuàng)新突破。
這個(gè)“例外”研究組和這項(xiàng)“意外”突破是如何成就的?它又給科技創(chuàng)新以怎樣的啟示?記者在深入采訪中找到了答案。
被一句“你好意思嗎”狠狠戳中了
“我做的是累進(jìn)式基礎(chǔ)研究,在很多人看來(lái),這種研究性價(jià)比很低。”程新坦言,但如果不去做,則意味著上千萬(wàn)元的研究經(jīng)費(fèi)除了變成幾篇論文,都白白流走了。
2002年,程新前往美國(guó)攻讀醫(yī)學(xué)博士,師從世界著名干細(xì)胞學(xué)者戈登·凱勒。在博士后階段,他建立起了一個(gè)內(nèi)胚層干細(xì)胞培養(yǎng)體系,能夠定向分化出胰島組織——一旦走向臨床,有望治愈胰島功能損傷導(dǎo)致的糖尿病。
不過(guò),這一體系存在不少缺陷。“如果想要將它推向臨床,就要不斷打磨,一點(diǎn)點(diǎn)改進(jìn),讓它變得更高效、更安全?!背绦绿寡裕@個(gè)過(guò)程不僅經(jīng)費(fèi)投入巨大,而且缺乏期刊編輯感興趣的亮點(diǎn),論文發(fā)表極為困難,在美國(guó)也很少有人愿意去做,“我博士后導(dǎo)師的實(shí)驗(yàn)室原本有一位博士生做這個(gè)方向,后來(lái)為了發(fā)論文順利畢業(yè),轉(zhuǎn)去了別的方向”。
觸動(dòng)程新的,是他回國(guó)后與一位發(fā)小的長(zhǎng)談。彼時(shí),這位發(fā)小的母親因心血管疾病去世。程新提到,如果采集血管細(xì)胞,通過(guò)干細(xì)胞再生,或許能發(fā)展出某種治療方法,挽救這類患者的性命。
“為什么不去做?”“我沒(méi)受過(guò)轉(zhuǎn)化研究的訓(xùn)練。”“到現(xiàn)在你一共花了多少經(jīng)費(fèi)?”“折合人民幣,大概幾千萬(wàn)吧?!薄澳愫靡馑紗幔俊边@句話狠狠戳中了程新,也成了他回國(guó)建立研究組后,堅(jiān)定推動(dòng)“再生胰島移植”技術(shù)走向臨床的原動(dòng)力。
他成了所里唯一的“轉(zhuǎn)化PI”
不過(guò),真正讓程新能在這條路上堅(jiān)持下來(lái)的,是來(lái)自研究所的長(zhǎng)期信任和支持。
回國(guó)前,程新來(lái)到中國(guó)科學(xué)院上海生化細(xì)胞研究所(分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心前身)面試,他的研究設(shè)想與所里發(fā)展干細(xì)胞研究的思路非常契合,于是他很快入職。
程新是一個(gè)淡定的人,認(rèn)準(zhǔn)了有價(jià)值的事就堅(jiān)持??傻搅?019年,他入職6年后的學(xué)術(shù)評(píng)估時(shí),卻遇到了問(wèn)題——沒(méi)有發(fā)表高影響因子的論文。
作為一家基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu),以論文發(fā)表對(duì)PI(研究組長(zhǎng))進(jìn)行考核,是一個(gè)合理指標(biāo)。然而,程新所從事的是應(yīng)用導(dǎo)向的基礎(chǔ)研究。
當(dāng)時(shí),考評(píng)分為兩個(gè)部分,一部分是干細(xì)胞領(lǐng)域的國(guó)際同行評(píng)估,另一部分是包含論文的國(guó)內(nèi)評(píng)估指標(biāo)打分。在國(guó)際評(píng)估中,程新的研究前沿、扎實(shí),得分很高,但另一部分則被沒(méi)有論文而拖累。為此,分子細(xì)胞卓越中心主任劉小龍專門召集專家討論,決定延期兩年后再評(píng)估。
又過(guò)了兩年,論文還未全部發(fā)表。這一次,經(jīng)過(guò)認(rèn)真考量,中心決定為程新這樣研究模式的團(tuán)隊(duì)開(kāi)設(shè)一個(gè)專門的考核通道——轉(zhuǎn)化PI?!爸灰A(chǔ)研究做扎實(shí),臨床應(yīng)用前景清晰,轉(zhuǎn)化PI的重心任務(wù)就是累進(jìn)式迭代,持續(xù)推進(jìn)?!眲⑿↓堈f(shuō),這樣就給程新最大程度“松綁”,他不用數(shù)論文篇數(shù)、不用算影響因子,只管把工作往臨床上推?!皬哪撤N意義上說(shuō),應(yīng)該讓評(píng)價(jià)機(jī)制去適應(yīng)和激勵(lì)新的研究模式,而不是讓研究反過(guò)來(lái)削足適履?!?/p>
“非常感謝中心的信任和支持,這么多年,讓我安心做‘低性價(jià)比’的研究?!背绦抡f(shuō),雖然自己活得有點(diǎn)“沒(méi)心沒(méi)肺”,不在意論文、“帽子”,哪怕壓力再大,也照樣睡得著覺(jué),但如果沒(méi)有“小環(huán)境”的寬容,或許再生胰島移植的臨床轉(zhuǎn)化之路會(huì)更加坎坷。
迄今,分子細(xì)胞卓越中心的“轉(zhuǎn)化PI”通道,還只有程新一人。因?yàn)?,它的風(fēng)險(xiǎn)更大、對(duì)PI駕馭研究的要求更高。劉小龍希望,今后有更多PI進(jìn)入這一通道。
社會(huì)資本加持,科學(xué)家與醫(yī)生攜手
然而,實(shí)驗(yàn)室里的基礎(chǔ)研究只是邁出第一步,在走向臨床的過(guò)程中,需要不斷有新的資源匯入,比如與醫(yī)院的合作、社會(huì)資本的投入。
“在累進(jìn)式迭代中,很難分清到哪里是基礎(chǔ)研究,從哪里開(kāi)始是應(yīng)用研究?!背绦抡f(shuō),經(jīng)年累月的持續(xù)研究只是不斷在發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題,一點(diǎn)點(diǎn)讓細(xì)胞體系變得更好。
“很多年,這是一段黑暗中摸索的道路?!?014年底,程新認(rèn)識(shí)了上海長(zhǎng)征醫(yī)院醫(yī)生殷浩。長(zhǎng)征醫(yī)院的胰島移植素負(fù)盛名,“殷浩一眼就看出了我們研究的價(jià)值,哪怕有再多不確定性、多年沒(méi)發(fā)論文,我們都相互信任、互相鼓勵(lì)”。實(shí)驗(yàn)室里,小動(dòng)物、大動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不斷給殷浩以信心;臨床上,在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、倫理審查上遇到質(zhì)疑,殷浩都以扎實(shí)的專業(yè)實(shí)力力挺這個(gè)項(xiàng)目。
一項(xiàng)基礎(chǔ)研究走向臨床,經(jīng)費(fèi)消耗極大。程新研究組又是如何堅(jiān)持下來(lái)的?在起步階段,團(tuán)隊(duì)趕上了中國(guó)科學(xué)院實(shí)施戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng),獲得了多年穩(wěn)定支持?!霸诿绹?guó),做干細(xì)胞的經(jīng)費(fèi)往往來(lái)自私人捐贈(zèng),一陣熱度過(guò)了,就會(huì)有大批研究組消失。”程新說(shuō),中國(guó)科學(xué)院穩(wěn)定、精準(zhǔn)的支持,是他堅(jiān)持下來(lái)的最大底氣。
不過(guò),走到臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié),光靠國(guó)家經(jīng)費(fèi)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。早在回國(guó)之初,程新與發(fā)小等多位志同道合者自掏腰包,集資2000萬(wàn)元,成立了一家科創(chuàng)企業(yè),利用社會(huì)資本,支撐轉(zhuǎn)化研究?!吧虾J锌莆o了我們很多幫助,尤其在生物醫(yī)藥資本的寒冬,助力我們完成融資?!蹦壳?,該公司基于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液”,成為全球唯一同時(shí)獲批中美兩國(guó)新藥臨床試驗(yàn)的再生胰島藥物,即將進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
來(lái)源于文匯報(bào)2026-03-18
作者:許琦敏