如何實(shí)現(xiàn)胰島組織的規(guī)?；偕?，更多更好地造福于糖尿病患者，這是全球醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期關(guān)注、持續(xù)攻關(guān)的科技難題。

國(guó)際首次

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心3月17日在上海向媒體通報(bào)，該中心程新研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)殷浩教授團(tuán)隊(duì)及中外合作者，最近在國(guó)際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島(E-islet)微創(chuàng)移植，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病(T1D)患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。

這是世界范圍內(nèi)已知首次分別利用干細(xì)胞來(lái)源的自體/異體再生胰島移植治療1型糖尿病的探索性臨床研究，相關(guān)論文近日在國(guó)際專業(yè)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表。

研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次證明，無(wú)論是自體還是異體來(lái)源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實(shí)現(xiàn)胰島功能重建、血糖自主調(diào)控與外源胰島素脫離，從而長(zhǎng)期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。

基于本項(xiàng)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)成果開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液”(E-islet01)，已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國(guó)和美國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)批件，是全球唯一同時(shí)獲批中、美兩國(guó)新藥臨床試驗(yàn)的再生胰島藥物。目前，臨床試驗(yàn)正嚴(yán)謹(jǐn)有序開(kāi)展，進(jìn)展順利。

研究團(tuán)隊(duì)也提醒，該療法目前仍需聯(lián)合使用長(zhǎng)期免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病自身免疫復(fù)發(fā)等問(wèn)題。

另辟蹊徑

糖尿病是嚴(yán)重威脅民眾健康的、長(zhǎng)期以來(lái)被視作無(wú)法逆轉(zhuǎn)的慢性病，其中1型糖尿病多發(fā)病于兒童及青少年，患者必須終身依賴胰島素注射與頻繁血糖監(jiān)測(cè)，不僅承受長(zhǎng)期治療的身心壓力，還可能引發(fā)威脅生命的多種嚴(yán)重并發(fā)癥，也給無(wú)數(shù)家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴(yán)重匱乏，無(wú)法惠及廣大患者。

研究團(tuán)隊(duì)科普介紹，體外胰島再生相當(dāng)于給患者“更換零件”。常規(guī)方法使用的原材料是“多能干細(xì)胞”，它就像一棵樹(shù)的“樹(shù)根”，理論上可以發(fā)育成人體各種各樣的細(xì)胞類型，潛力巨大。不過(guò)，從樹(shù)根到開(kāi)花結(jié)果，長(zhǎng)成人體需要的胰島組織，中間要經(jīng)歷非常復(fù)雜的分枝散葉的過(guò)程，步驟多、路線長(zhǎng)，而且在體外很難精準(zhǔn)調(diào)控，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品純度不夠高，還可能混入具有體內(nèi)增殖能力、未完全分化的細(xì)胞，帶來(lái)成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

為此，研究團(tuán)隊(duì)在20多年深入研究的基礎(chǔ)上另辟蹊徑，建立一套全新的“基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的技術(shù)體系”，不再?gòu)摹皹?shù)根”出發(fā)，而是直接從“樹(shù)干”上的特定位置——“內(nèi)胚層干細(xì)胞”開(kāi)始定向分化。

這一新“起點(diǎn)”優(yōu)勢(shì)明顯：首先，分化方向更明確，從初始階段就設(shè)置了導(dǎo)航路線，只朝胰腺、肝臟這類內(nèi)胚層來(lái)源的細(xì)胞前進(jìn)，不會(huì)偏航成其他類型的細(xì)胞；其次，分化步驟從10步精簡(jiǎn)到兩步，生產(chǎn)周期從5周至6周縮短為2周，簡(jiǎn)化流程并大幅提升效率；第三，這類內(nèi)胚層干細(xì)胞在體內(nèi)不會(huì)增殖，可最大程度降低傳統(tǒng)方法可能帶來(lái)的體內(nèi)成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

利用這項(xiàng)全球領(lǐng)先的體外定向分化技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建可用于治療胰島功能嚴(yán)重受損/衰竭型糖尿病的再生胰島。患者通過(guò)肝門靜脈輸注，把這些再生胰島移植到體內(nèi)后，它們就能像正常胰島組織一樣，發(fā)揮調(diào)控血糖的功能。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

作為中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心前身之一，中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)研究所等單位1965年在世界上首次人工全合成結(jié)晶牛胰島素，為后續(xù)用化學(xué)合成的生物大分子治療糖尿病奠定重要基礎(chǔ)。

上海長(zhǎng)征醫(yī)院1976年成功開(kāi)展首例腎臟移植，至今已累計(jì)完成8000余例各類器官移植。

這兩家機(jī)構(gòu)團(tuán)隊(duì)在此次研究中強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，推進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床試驗(yàn)的深度融合，近20年緊密合作形成從“臨床痛點(diǎn)-基礎(chǔ)研究-臨床驗(yàn)證-創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)化”的“雙向循環(huán)”機(jī)制，推動(dòng)中國(guó)原創(chuàng)生物醫(yī)藥技術(shù)走向世界領(lǐng)先。

在本項(xiàng)研究臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)3例1型糖尿病患者(病史18年1型糖尿病的30歲女性、2019年確診暴發(fā)性1型糖尿病的45歲男性、脆性1型糖尿病病程5年的15歲女性)，分別采用自體或異體內(nèi)胚層干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島開(kāi)展臨床研究，并在不同免疫抑制策略下評(píng)估療效與安全性。其中，15歲女性患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，初步顯示出該療法在青少年人群中的臨床安全性和有效性。

這些臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國(guó)首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療青少年1型糖尿病的情況，最長(zhǎng)一例已實(shí)現(xiàn)臨床功能性治愈超過(guò)26個(gè)月。

研究團(tuán)隊(duì)表示，為避免長(zhǎng)期使用免疫抑制劑帶來(lái)的潛在隨機(jī)感染和惡變風(fēng)險(xiǎn)，未來(lái)將進(jìn)一步篩選更精準(zhǔn)的免疫抑制方案，同時(shí)開(kāi)發(fā)具備免疫逃逸功能、不再需要免疫制劑、安全可控的“廣義通用型”再生胰島產(chǎn)品，以惠及廣大糖尿病患者。

作者：孫自法