在糖尿病治療領(lǐng)域,一場(chǎng)從“控制延緩”向“功能性治愈”跨越的變革正在發(fā)生。中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心與海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)聯(lián)合攻關(guān),世界上首次實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島移植治療1型糖尿病。這是該聯(lián)合團(tuán)隊(duì)于2021年利用再生胰島移植全球首次治愈2型糖尿病之后的又一創(chuàng)新突破。基于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液”,成為全球唯一同時(shí)獲批中美兩國(guó)新藥臨床試驗(yàn)的再生胰島藥物,即將進(jìn)入Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)。
這項(xiàng)重大突破的背后,離不開(kāi)上海與國(guó)家層面的遠(yuǎn)見(jiàn)支持,更凝結(jié)著跨領(lǐng)域合作的深厚積累。
對(duì)于1型糖尿病而言,傳統(tǒng)的胰島移植雖有效,但受限于供體匱乏。如何實(shí)現(xiàn)胰島組織的規(guī)模化再生,成為一道世界性難題。
2013年,師從國(guó)際干細(xì)胞定向分化領(lǐng)域鼻祖戈登?凱勒的程新,回國(guó)加入中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)?!斑x擇這里,不僅因?yàn)樗侵袊?guó)分子細(xì)胞領(lǐng)域制高點(diǎn),中國(guó)科學(xué)院當(dāng)時(shí)推進(jìn)的干細(xì)胞先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng),與我的研究方向高度契合?!背绦禄貞洝?/p>
回國(guó)之初,程新主要聚焦肝臟細(xì)胞的體外規(guī)模制備,時(shí)任常務(wù)副所長(zhǎng)的景乃禾一句提醒,讓他沒(méi)有放棄胰腺方向的探索——“糖尿病人的需求明確,應(yīng)用前景廣闊”。這為后續(xù)再生胰島技術(shù)的突破埋下了伏筆。
不同于常規(guī)從“樹(shù)根”般的多能干細(xì)胞出發(fā),程新團(tuán)隊(duì)建立了全新技術(shù)體系,從“樹(shù)梢”的內(nèi)胚層干細(xì)胞入手,大大提高了分化的精準(zhǔn)性和效率,將胰島細(xì)胞分化周期從40天縮短至14天;由于內(nèi)胚層干細(xì)胞沒(méi)有體內(nèi)增殖能力,因而降低了傳統(tǒng)方法可能帶來(lái)的成瘤風(fēng)險(xiǎn)。
在這一突破中,程新與長(zhǎng)征醫(yī)院殷浩教授的合作,堪稱(chēng)基礎(chǔ)研究與臨床深度融合的典范。
2014年底,兩人相識(shí)結(jié)緣,彼時(shí)殷浩已在胰島移植領(lǐng)域積累了豐富經(jīng)驗(yàn),卻深受供體匱乏的困擾,而程新的干細(xì)胞再生胰島技術(shù),恰好擊中了這一臨床痛點(diǎn),兩人一拍即合,開(kāi)啟了“非常值得驕傲的合作關(guān)系”。
“那時(shí)候幾乎沒(méi)人相信干細(xì)胞能做出具有完整功能的再生胰島組織?!背绦禄貞?,盡管遙遠(yuǎn)的前方有微弱光亮,但腳下的路是黑漆漆的,他們互信互補(bǔ),始終沒(méi)有放棄,一步步往前走。對(duì)于這項(xiàng)從未在臨床研究中取得成功的創(chuàng)新技術(shù),長(zhǎng)征醫(yī)院在學(xué)術(shù)與倫理審查、臨床試驗(yàn)等環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)、高效推進(jìn)。正是這種“同頻共振”的合作,推動(dòng)了這一世界領(lǐng)先的中國(guó)原創(chuàng)生物醫(yī)藥技術(shù),最終實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病治療的重大突破——3例患者實(shí)現(xiàn)胰島功能重建,最長(zhǎng)已臨床治愈超過(guò)26個(gè)月。
突破的背后是多方力量的托舉。程新坦言,他的大部分研究屬于改進(jìn)式應(yīng)用基礎(chǔ)研究,實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)、難度大,發(fā)表國(guó)際頂刊論文難度更大,在考核中不占優(yōu)勢(shì)。2019年在中心的長(zhǎng)周期考核中,他雖未發(fā)表高影響因子論文,也沒(méi)有“帽子”和獎(jiǎng)項(xiàng),但憑借研究的深度與厚度,獲得中心國(guó)際評(píng)估的A檔。更難得的是,中心打破常規(guī),為他第一次專(zhuān)門(mén)開(kāi)辟了臨床轉(zhuǎn)化考核賽道。
這份支持,亦得益于從中國(guó)科學(xué)院到科技部和衛(wèi)健委、從上海到國(guó)家層面的前瞻布局。中國(guó)科學(xué)院設(shè)立了干細(xì)胞先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng),科技部持續(xù)投入干細(xì)胞重大專(zhuān)項(xiàng)/顛覆性技術(shù)專(zhuān)項(xiàng),國(guó)家衛(wèi)健委立項(xiàng)了四大慢病重大專(zhuān)項(xiàng),給予了團(tuán)隊(duì)千萬(wàn)級(jí)別的長(zhǎng)期資金支持,使得我國(guó)干細(xì)胞技術(shù)走在世界最前列。
上海這座創(chuàng)新之城,早已錨定細(xì)胞與基因治療這一未來(lái)產(chǎn)業(yè)前沿賽道,率先在自貿(mào)區(qū)落地該領(lǐng)域外資準(zhǔn)入開(kāi)放試點(diǎn)。張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園、浦江基因未來(lái)谷,集聚全國(guó)三分之一上下游企業(yè),為科研轉(zhuǎn)化厚植沃土。
聯(lián)合團(tuán)隊(duì)表示,國(guó)外不少同行做著類(lèi)似研究,卻因經(jīng)費(fèi)支持不穩(wěn)定,只能勉強(qiáng)維持實(shí)驗(yàn)室運(yùn)轉(zhuǎn)。而依托國(guó)內(nèi)穩(wěn)定的科研支持體系,他們得以心無(wú)旁騖?!斑@只是一個(gè)起點(diǎn),未來(lái)還有更多突破需要我們努力?!?/p>
原載于解放日?qǐng)?bào)2026-03-17
作者:黃海華