我國目前有高達1.4億的糖尿病患者，其中1型糖尿病多發(fā)病于兒童及青少年。國際上近年來胰島移植后5年完全脫離胰島素的患者比例已上升到60%，其中一例患者甚至維持治愈長達20余年。然而，傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴重匱乏，無法惠及廣大患者。如何實現(xiàn)胰島組織的規(guī)模化再生，成為一道亟待攻克的世界性難題。

近日，海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心程新研究員團隊，在國際上首次分別利用自體與異體干細胞來源的再生胰島微創(chuàng)移植，實現(xiàn)了3例1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。相關原創(chuàng)研究在線發(fā)表于國際學術期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學》。

這是繼該聯(lián)合團隊于2021年利用再生胰島移植全球首次治愈2型糖尿病的又一創(chuàng)新突破，標志著糖尿病治療有望進入“再生胰島移植治療”新紀元?；谠撟灾髦R產(chǎn)權開發(fā)的“異體人再生胰島注射液”，于2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗（IND）批件，是全球唯一同時獲批中美兩國IND的再生胰島藥物。目前即將進入Ⅱ期臨床實驗。

【不再從“樹根”而從“樹干”出發(fā)】

1型糖尿病長期以來被視作無法逆轉(zhuǎn)的慢性疾病，可能引發(fā)腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷、低血糖昏迷甚至死亡等嚴重并發(fā)癥，患者必須終身依賴胰島素注射與頻繁的血糖監(jiān)測。

“我們通過給患者‘更換零件’，來實現(xiàn)糖尿病的功能性治愈?！背绦陆榻B，這個“零件”是利用“內(nèi)胚層干細胞”作為原材料，在體外重新構建出在血糖調(diào)控中起關鍵作用的胰島組織——“再生胰島組織”。

“零件再造”，具體怎么做到的呢？

用一棵樹來打個比方。常規(guī)方法使用的原材料，是“多能干細胞”，它就像一棵樹的“樹根”，理論上可以發(fā)育為人體各種各樣的細胞類型，但從“樹根”到“開花結果”，需經(jīng)歷“分枝散葉”，步驟多、路線長，且易混入未分化細胞，存在安全隱患。

研究團隊經(jīng)過二十多年的深入研究，建立了一套全新的技術體系——不再從“樹根”出發(fā)，而是直接從“樹干”的特定位置內(nèi)胚層干細胞出發(fā)。這一新“起點”優(yōu)勢明顯：分化方向明確，只朝胰腺、肝臟等目標細胞前進，相當于設置好了導航路線，不會走偏；從出發(fā)到變成胰島細胞，整個流程從過去的40天縮短到了14天，中間只需兩步，而傳統(tǒng)方法需要十步；最關鍵的是，這種干細胞在體內(nèi)不會無限增殖，從根本上解決了傳統(tǒng)方法可能帶來的成瘤風險。

利用這項全球領先的技術，團隊成功構建了可用于治療胰島功能嚴重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島組織”。

【最長實現(xiàn)臨床治愈超26個月】

“此次的臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療兒童1型糖尿病的情況，其中最長一例已實現(xiàn)臨床治愈超過26個月?！币蠛平榻B。

聯(lián)合團隊首次在國際上證明，無論是自體還是異體再生胰島移植，都能幫助1型糖尿病患者重建胰島功能、自主調(diào)控血糖，甚至擺脫胰島素依賴，長期改善血糖水平，避免并發(fā)癥發(fā)生。目前該療法需聯(lián)合使用免疫抑制治療，以防止自身免疫問題導致病情復發(fā)。

第一例患者是30歲女性，患有1型糖尿病18年，長期血糖控制不好，經(jīng)常出現(xiàn)低血糖。她于2022年4月和2023年5月接受了兩次自體再生胰島移植，第一次移植后血糖沒有明顯改善，第二次聯(lián)合使用標準免疫抑制方案后，血糖控制有了顯著好轉(zhuǎn)，胰島功能也恢復正常。但術后6個月患者自行停用免疫抑制劑后，病情出現(xiàn)反復。這也說明即便自體移植仍需配合標準免疫抑制方案。

第二例患者是45歲男性，2019年確診爆發(fā)性1型糖尿病，經(jīng)常出現(xiàn)嚴重低血糖。2023年底，他接受了異體再生胰島移植和標準劑量免疫抑制治療，術后胰島功能逐漸恢復，血糖控制良好，治療36周后徹底停用胰島素，至今血糖一直保持平穩(wěn)，為這類異體移植的效果提供了有力的臨床證明。

第三例患者是15歲女性，患有1型糖尿病5年，血糖控制極差，經(jīng)常出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。2024年9月，她接受了異體再生胰島移植和標準劑量免疫抑制治療，術后胰島功能恢復正常，血糖變得平穩(wěn)，不再出現(xiàn)低血糖，生活質(zhì)量明顯提升。由于長期使用胰島素以及青春期引發(fā)的胰島素抵抗等因素影響，目前她還未完全停用胰島素，但已初步證明該療法對兒童青少年患者是安全有效的。

【“非常值得驕傲的合作關系”】

這項全球領先的技術背后，承載著兩段跨越半個多世紀的科學情結。

1965年，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心的前身之一中國科學院生物化學研究所，聯(lián)合中國科學院有機化學研究所和北京大學，世界首次人工全合成結晶牛胰島素，為后續(xù)用化學合成的生物大分子治療糖尿病奠定了重要基礎。

1976年上海長征醫(yī)院成功開展首例腎臟移植，至今已完成8千余例各類器官移植。最長的腎臟和肝臟移植患者，已分別存活超過45年和30年，最長的胰島組織移植患者已治愈并脫離胰島素長達10年。

從化學藥物到生物大分子藥物，從大器官移植到胰島組織移植，再到如今的再生胰島藥物，上海正引領糖尿病治療研究從“控制延緩”向“功能性治愈”跨越，實現(xiàn)了從“治標”到“治本”的轉(zhuǎn)變。

“這是非常值得驕傲的合作關系?！币蠛坪统绦略诓稍L中不約而同如是說。

此次突破離不開基礎研究與臨床的深度融合。長征醫(yī)院與中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心，通過“強強聯(lián)合”，形成了“臨床痛點-基礎研究-臨床驗證-創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)化”的“雙向循環(huán)”機制，推動了這一世界領先的中國原創(chuàng)生物醫(yī)藥技術。

記者手記

從“與眾不同”的科學家到未來產(chǎn)業(yè)“上海高地”

采訪中，程新的“與眾不同”令人印象深刻。這位同事口中“沒有帽子、沒有獎項”的科學家，在以基礎研究為主的中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心，聚焦臨床痛點、深耕干細胞成果轉(zhuǎn)化。而中心亦打破常規(guī)，開辟了臨床轉(zhuǎn)化考核新賽道。

不唯論文、不唯“帽子”、包容冒險、鼓勵轉(zhuǎn)化……這是上海厚植生物醫(yī)藥創(chuàng)新沃土的必然，也是上海布局未來產(chǎn)業(yè)的“長期主義”。

劍指全球“創(chuàng)新藥械最友好城市”，上海正在構建生物醫(yī)藥“研發(fā)+臨床+制造+應用”全過程加速和全鏈條賦能。從1965年人工全合成結晶牛胰島素，到如今的再生胰島移植，上海在糖尿病治療領域的每一步跨越，都彰顯著“創(chuàng)新策源地”的擔當。

上海早已錨定細胞與基因治療這一未來產(chǎn)業(yè)前沿賽道。張江細胞與基因產(chǎn)業(yè)園、浦江基因未來谷，集聚全國三分之一上下游企業(yè)。十四五以來已有5款產(chǎn)品獲批上市，150多個在研項目進入臨床，全球首個基因治療遺傳性耳聾、異體通用型免疫細胞治療自身免疫病等重磅成果相繼涌現(xiàn)。

未來，唯有持續(xù)厚植創(chuàng)新沃土、釋放人才活力，才能讓更多原創(chuàng)成果從“實驗室”走向“病床”，讓“上海高地”持續(xù)迸發(fā)未來產(chǎn)業(yè)新動能。

原載于解放日報2026-03-10

作者：黃海華