然而，天然TCR分子的“識(shí)別靈敏度”有限，一些狡猾的癌細(xì)胞可能成為“漏網(wǎng)之魚(yú)”。針對(duì)這一難題，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）趙祥研究團(tuán)隊(duì)與合作者開(kāi)發(fā)出“組氨酸掃描法”，能快速定位TCR分子中負(fù)責(zé)識(shí)別癌細(xì)胞并啟動(dòng)清除程序的“關(guān)鍵位點(diǎn)”。對(duì)這些位點(diǎn)進(jìn)行“改造升級(jí)”后，TCR分子便化身為高靈敏度的增強(qiáng)版“安檢儀”，顯著提升了T細(xì)胞清除癌細(xì)胞的能力。該策略已在小鼠實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的抗癌效果，相關(guān)研究成果于北京時(shí)間2026年2月19日在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

更值得一提的是，這種方法無(wú)需依賴(lài)TCR分子的三維結(jié)構(gòu)信息。只需對(duì)篩選出的多個(gè)“關(guān)鍵按鈕”進(jìn)行同步改造，即可增強(qiáng)TCR分子“抓住”癌細(xì)胞的能力，從而將T細(xì)胞打造成效率超群的“超級(jí)守護(hù)者”。經(jīng)改造的T細(xì)胞活化水平更高、殺傷力更強(qiáng)，且能精準(zhǔn)辨別敵我，避免誤傷健康細(xì)胞。

分子細(xì)胞卓越中心趙祥研究員、美國(guó)奧古斯塔大學(xué)佐治亞州免疫學(xué)中心Nicholas Gascoigne教授、分子細(xì)胞卓越中心許琛琦研究員、上?？萍即髮W(xué)生命學(xué)院孫博教授、遼寧師范大學(xué)化學(xué)與生物學(xué)交叉研究中心李國(guó)輝教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心周鵬輝教授、美國(guó)東北大學(xué)馮寅年教授、新加坡國(guó)立大學(xué)吳凌博士為該論文共同通訊作者。分子細(xì)胞卓越中心研究生王元昊、王俁涵、袁文杰、范鳴宇、博士后王曉靜、遼寧師范大學(xué)化學(xué)與生物學(xué)交叉研究中心王安輝教授、上?？萍即髮W(xué)生命學(xué)院博士生鮑彥伶、中山大學(xué)腫瘤防治中心博士后張亞靜、新加坡國(guó)立大學(xué)Jia Chi Tan博士為該論文共同第一作者。該工作得到分子細(xì)胞卓越中心王廣川研究員、楊巍維研究員，分子細(xì)胞卓越中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)和化學(xué)生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)等大力支持。該工作獲國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)原創(chuàng)探索專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海感染與免疫科技創(chuàng)新中心專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)浦江人才項(xiàng)目等資助。

原載于上?？萍紙?bào)2026-02-19