通過人工改造，提升免疫細胞識別和清除癌細胞的“戰(zhàn)斗力”，這是新一代高效、精準癌癥免疫療法的重要發(fā)展方向。在該領(lǐng)域，上海科學家找到更便捷的路徑，能改造出識別能力更強的T細胞受體（TCR）分子。今天凌晨，國際頂尖學術(shù)期刊《細胞》在線發(fā)表這一發(fā)現(xiàn)。由于該成果能顯著降低技術(shù)門檻，有望打破目前全球僅少數(shù)實驗室具備相關(guān)研究能力的狀況，推動該研究熱度迅速升溫。

人體免疫系統(tǒng)中，T細胞猶如守護健康的“特種部隊”，執(zhí)行全身細胞的“安全檢查”。而T細胞表面的TCR分子正是執(zhí)行任務(wù)的核心“安檢儀”——一旦識別出癌細胞特有的“身份證”，即pMHC抗原分子，T細胞會當場給它“銬上手銬”，并在充分活化后將其殺傷，同時不損傷健康細胞。然而，天然TCR分子識別靈敏度有限，一些狡猾的癌細胞很可能成為“漏網(wǎng)之魚”。

如何提升TCR分子的識別靈敏度，將T細胞打造成效率超群的“超級守護者”？三年前，在美國斯坦福大學醫(yī)學院完成博士后研究的趙祥來到上海，在中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心創(chuàng)建研究組，針對這一難題開始攻關(guān)。“博士后階段，我做出了TCR識別改造1.0版。到上海后僅用三年就實現(xiàn)了2.0版的升級?！壁w祥解釋，1.0版需對TCR-pMHC復合物進行三維結(jié)構(gòu)解析，耗時長、門檻高，而他帶領(lǐng)團隊與合作者開發(fā)“組氨酸掃描法”，能快速定位TCR分子“安檢儀”的關(guān)鍵位點加以改造。

通過前期研究，研究團隊從TCR“安檢儀”中，篩選出識別癌細胞特別精準的型號，并將其“裝配”到天然T細胞上?！霸趧游飳嶒炛?，這些改造后的T細胞回輸體內(nèi)之后，其對癌細胞的清剿能力就會大幅提升?！壁w祥說，他們已在小鼠和人類的10種不同TCR分子中看到了良好的改造效果。

回國三年，研究就登上頂刊，趙祥覺得要感謝他所在的分子細胞卓越中心淋巴細胞賦能團隊。趙祥說，自己沒有體內(nèi)動物實驗的經(jīng)驗，但資深研究員許琛琦傾囊相授，使實驗得以順利推進。團隊組建兩年多，三個年輕人已每人手握一篇頂刊成果。

更值得一提的是，這項研究所用到的關(guān)鍵力學測量技術(shù)，過去必須依賴合作者實驗室自行搭建特殊設(shè)備。“由于測量需求極大，往往需要專人測上幾個月，我決定利用商業(yè)化設(shè)備，自己摸索如何進行參數(shù)測量?！壁w祥說，他們讓儀器設(shè)備專家共同參與，經(jīng)過一年艱苦摸索，終于在現(xiàn)有商用設(shè)備上完成了該力學參數(shù)的首次測量。

據(jù)悉，在這篇論文投稿的同時，趙祥實驗室已啟動TCR識別改造“3.0升級版”的研究。

原載于文匯報2026-02-19

作者：許琦敏