T細(xì)胞具有免疫活性，好比人體內(nèi)的特種部隊(duì)，專門抵抗外來入侵者。但早在1968年，瑞典腫瘤免疫學(xué)家就提出過一個(gè)經(jīng)典悖論——為什么有些實(shí)體瘤中的T細(xì)胞不能有效阻止腫瘤生長？

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境特別是轉(zhuǎn)移過程中形成的微環(huán)境，與免疫治療的效果密切相關(guān)。腫瘤可以通過遺傳突變改造微環(huán)境，并形成免疫“屏障”，導(dǎo)致免疫治療受限。

為破解“屏障”形成的機(jī)制，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員王廣川、上海交通大學(xué)教授陳洛南和廣州實(shí)驗(yàn)室研究員景乃禾，合作揭示了腫瘤如何通過遺傳突變改造微環(huán)境進(jìn)而導(dǎo)致免疫治療耐藥的基本規(guī)律，成功識(shí)別了可顯著提升T細(xì)胞“戰(zhàn)斗力”的靶點(diǎn)，開發(fā)了可準(zhǔn)確預(yù)測免疫治療效果的模型。相關(guān)研究論文于2026年2月12日在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

【“特種部隊(duì)”戰(zhàn)斗力被削弱】

腫瘤轉(zhuǎn)移是造成癌癥患者死亡的最主要原因，轉(zhuǎn)移過程中形成的微環(huán)境是腫瘤賴以生存的“生態(tài)系統(tǒng)”。

究竟是哪個(gè)基因驅(qū)動(dòng)了哪個(gè)轉(zhuǎn)移灶？研究團(tuán)隊(duì)合作建立了一種新型技術(shù)平臺(tái)，揭示了免疫細(xì)胞的空間分布。他們將391種常見抑癌基因驅(qū)動(dòng)形成的轉(zhuǎn)移微環(huán)境劃分為7種類型，發(fā)現(xiàn)在不同轉(zhuǎn)移微環(huán)境中，腫瘤有著對(duì)免疫藥物“敏感”或“反應(yīng)遲鈍”的迥異表現(xiàn)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)免疫藥物“無動(dòng)于衷”的腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境中，膠原蛋白的沉積顯著增加?！斑@種微環(huán)境的形成過程就像蜘蛛結(jié)了一個(gè)網(wǎng)，不僅保護(hù)了蜘蛛，T細(xì)胞也成為了這個(gè)網(wǎng)的獵物，從而大大削弱了這支‘特種部隊(duì)’的戰(zhàn)斗力?！蓖鯊V川說。

【為解決耐藥難題提供新策略】

如何“攻破”這道致密的“蜘蛛網(wǎng)”？研究團(tuán)隊(duì)鎖定了一個(gè)關(guān)鍵分子——賴氨酸氧化酶樣蛋白2。通過抑制它，可顯著減少腫瘤中的膠原沉積，使被阻擋的T細(xì)胞能夠成功突破“屏障”，順利進(jìn)入腫瘤內(nèi)部執(zhí)行任務(wù)。這一策略在多種小鼠以及肺轉(zhuǎn)移腫瘤動(dòng)物模型中都增強(qiáng)了免疫治療的抗腫瘤效果。

與此同時(shí)，團(tuán)隊(duì)利用AI算法找到了腫瘤微環(huán)境免疫狀態(tài)的因果基因，構(gòu)建了憑借“30個(gè)特征基因”可準(zhǔn)確預(yù)測免疫治療效果的模型。

該研究為解析腫瘤轉(zhuǎn)移免疫治療耐藥提供了技術(shù)平臺(tái)，新發(fā)現(xiàn)的腫瘤微環(huán)境重塑分子有望為解決耐藥難題提供新策略。

原載于解放日報(bào)2026-02-12

作者：黃海華