總說“愛你老己”，可你知道嗎？你的心臟或許正在悄悄努力“自愈”，用它的方式，陪你走過歲歲年年。

近日，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心曾安研究員與上海市第一人民醫(yī)院周志剛團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了一群控制心臟再生的特殊細(xì)胞——Clu?心肌細(xì)胞?；诖?，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建出工程化CLU心臟類器官，幫助成年小鼠心梗模型恢復(fù)心功能，為心臟再生治療打開了新大門。

心臟“再生”之謎

成年人心臟無法再生，但自然界存在一些心臟“再生高手”。斑馬魚、蠑螈，甚至出生一周內(nèi)的小鼠，在心臟受傷后能靠自身力量重新長出健康的心肌組織。

特別是，新生小鼠的心尖被切除后，能在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)結(jié)構(gòu)和功能，但這種能力在出生后一周內(nèi)便“消失”了。這種跨物種、跨發(fā)育階段的再生能力差異困擾著學(xué)界。

曾安研究員團(tuán)隊(duì)利用最新的原位單細(xì)胞檢測(cè)等技術(shù)，分析不同再生能力的小鼠心臟。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在具有再生能力的新生心臟中，心臟受損后出現(xiàn)一類獨(dú)特的心肌細(xì)胞——Clu?心肌細(xì)胞。

Clu?心肌細(xì)胞具有如下特點(diǎn)：僅存于新生期損傷后的心臟，成年心臟幾乎檢測(cè)不到；富集于傷口邊緣，該位置是再生最活躍的環(huán)境；成為損傷誘導(dǎo)的“專職修復(fù)細(xì)胞”。

當(dāng)實(shí)驗(yàn)“清除”這些細(xì)胞時(shí)，新生小鼠的心臟無法再生，表明Clu?心肌細(xì)胞是心臟修復(fù)的關(guān)鍵“開關(guān)”。

心臟修復(fù)的關(guān)鍵

團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，Clu?心肌細(xì)胞發(fā)揮心臟修復(fù)功能的機(jī)制在于其分泌的重要分子——CLU（Clusterin）。CLU的作用，猶如同時(shí)按下兩個(gè)修復(fù)按鈕：

按鈕一：讓免疫細(xì)胞停止“添亂”。心臟受傷后，過度炎癥會(huì)阻礙組織修復(fù)。CLU能夠使巨噬細(xì)胞從“促炎模式”切換為“有利修復(fù)模式”，協(xié)助平息炎癥。

按鈕二：讓心肌細(xì)胞重新增殖。CLU調(diào)控的巨噬細(xì)胞，能夠分泌BMP2，推動(dòng)周圍心肌細(xì)胞重新進(jìn)入增殖周期，促進(jìn)新心肌組織形成。也就是說，CLU能夠同時(shí)調(diào)控免疫系統(tǒng)和心肌細(xì)胞，讓受損心臟具備再生條件。即使在不具備再生能力的成年心臟中，只要激活Clu基因，也能觀察到心肌增殖增加、瘢痕減少和心功能改善。

臨床數(shù)據(jù)顯示，心肌梗死患者血清中的CLU水平越高，患者心功能受損程度越小，提示更高的CLU水平會(huì)促進(jìn)人類的心臟修復(fù)。

團(tuán)隊(duì)同時(shí)利用人胚胎干細(xì)胞構(gòu)建高表達(dá)CLU的工程化心臟類器官，相當(dāng)于擁有“超強(qiáng)修復(fù)能力”的迷你心臟組織。當(dāng)這些類器官被移植到心梗小鼠體內(nèi)后，類器官能長期存活并與宿主心臟融合，促進(jìn)周圍心肌細(xì)胞增殖，改善受損心臟收縮功能，營造更利于修復(fù)的免疫環(huán)境。

心臟“自己修好自己”

這一研究也回答了：新生心臟能再生而成年心臟不能再生的原因。展示了通過調(diào)控CLU這一關(guān)鍵分子，讓成年心臟重新具備修復(fù)能力的可能。

“愛你老己”不是一句空話，護(hù)好這顆藏著自愈密碼的心臟，才是對(duì)自己最長情的告白。

畢竟，它撲通撲通跳著，都是為了陪你更久～

原載于光明日?qǐng)?bào)2025-12-29?

作者：崔興毅、范磊