細(xì)胞衰老在胚胎發(fā)育、損傷再生、癌癥和機(jī)體衰老等生理病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。同樣是“年邁”的細(xì)胞，卻有好有壞，有些在體內(nèi)作亂，有些默默守護(hù)健康。如何精準(zhǔn)識(shí)別并區(qū)分出衰老細(xì)胞群體中的“好人”和“壞人”，是困擾細(xì)胞衰老領(lǐng)域多年的難題。

近日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)開(kāi)發(fā)體內(nèi)細(xì)胞衰老的譜系示蹤及功能研究技術(shù)，系統(tǒng)探討了肝臟損傷和修復(fù)過(guò)程中不同細(xì)胞類(lèi)型衰老細(xì)胞的命運(yùn)軌跡與特定作用，并在肝臟損傷小鼠模型上實(shí)現(xiàn)了更加精準(zhǔn)的“懲惡揚(yáng)善”。相關(guān)成果近日發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

研究人員首先開(kāi)發(fā)出體內(nèi)衰老細(xì)胞的譜系示蹤系統(tǒng)，隨后建立了針對(duì)不同細(xì)胞類(lèi)型衰老細(xì)胞的功能研究技術(shù)。據(jù)此，研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，肝損傷后細(xì)胞衰老主要涉及巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞，衰老的巨噬細(xì)胞在肝臟受損時(shí)激增，在損傷后通過(guò)分泌炎癥因子搗亂，促進(jìn)肝纖維化；衰老的內(nèi)皮細(xì)胞在肝臟受損后雖也顯老態(tài)，卻仍然在修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，限制損傷和纖維化。

清除衰老的巨噬細(xì)胞，可以限制肝纖維化。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，其背后的機(jī)制是改變了肝臟的免疫微環(huán)境，包括增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活化等。反之，衰老的內(nèi)皮細(xì)胞被清除后，肝組織向促纖維化環(huán)境轉(zhuǎn)變，成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)。研究人員還實(shí)現(xiàn)了對(duì)體內(nèi)衰老內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行重編程，發(fā)現(xiàn)這群衰老細(xì)胞“煥發(fā)新生”后可以顯著減輕肝臟纖維化程度。

這一工作為細(xì)胞衰老領(lǐng)域和再生醫(yī)學(xué)研究提供了重要研究技術(shù)，也為肝臟相關(guān)疾病臨床治療提供了新的研究方向和理論依據(jù)。

原載于光明日?qǐng)?bào)?2024-10-08

作者：顏維琦