細胞衰老在胚胎發(fā)育、損傷再生、癌癥和機體衰老等生理病理過程中發(fā)揮著重要作用。當細胞“年邁”之時，卻有“好”有“壞”。有些在體內(nèi)作亂，有些依舊默默守護健康。如何精準識別并區(qū)分出衰老細胞群體中的“好”與“壞”？是困擾細胞衰老領(lǐng)域多年的難題。

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心周斌研究團隊通過開發(fā)體內(nèi)細胞衰老的譜系示蹤及功能研究技術(shù)，系統(tǒng)探討了肝臟損傷和修復過程中不同細胞類型衰老細胞的命運軌跡與特定作用，洞察衰老細胞“真面目”的同時，還在肝臟損傷小鼠模型上實現(xiàn)了更加精準的“懲惡揚善”。相關(guān)成果于北京時間10月4日發(fā)表于國際學術(shù)期刊《細胞》。

研究成果示意圖

研究人員首先開發(fā)出體內(nèi)衰老細胞的譜系示蹤系統(tǒng)，隨后又建立了針對不同細胞類型衰老細胞的功能研究技術(shù)。擁有這些技術(shù)的科研人員就像煉就了孫悟空“火眼金睛”，能夠穿透表象，直視細胞本質(zhì)。

他們在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)肝損傷后細胞衰老主要涉及巨噬細胞及內(nèi)皮細胞，“壞”衰老的巨噬細胞在肝臟受損時激增，在損傷后通過分泌炎癥因子“搗亂”，促進肝纖維化；“好”衰老的內(nèi)皮細胞在肝臟受損后雖也顯老態(tài)，卻仍然在修復過程中發(fā)揮重要作用，限制損傷和纖維化。

清除“壞”衰老的巨噬細胞，可以限制肝纖維化。進一步深入研究發(fā)現(xiàn)，其背后的機制可能是改變了肝臟的免疫微環(huán)境，包括增強T淋巴細胞活化等。反之，“好”衰老的內(nèi)皮細胞被清除后，肝組織向促纖維化環(huán)境轉(zhuǎn)變，成纖維細胞和間充質(zhì)細胞增殖能力增強。

研究人員還實現(xiàn)了對體內(nèi)衰老內(nèi)皮細胞進行重編程，發(fā)現(xiàn)這群衰老細胞“煥發(fā)新生”后可以顯著減輕肝臟纖維化程度。

業(yè)內(nèi)專家認為，這一研究工作為細胞衰老領(lǐng)域和再生醫(yī)學研究提供了重要技術(shù)路徑，也為肝臟相關(guān)疾病臨床治療提供了新的研究方向和理論依據(jù)。

原載于新華社?2024-10-05

作者：張建松、林濱霞