衰老細(xì)胞對(duì)健康全無裨益，應(yīng)該被全部清除嗎？如何區(qū)分衰老細(xì)胞中的“好人”和“壞人”呢？這些問題困擾細(xì)胞衰老領(lǐng)域多年。

10月4日深夜，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》發(fā)表了一項(xiàng)上?？茖W(xué)家的最新成果：中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究組發(fā)展了一套細(xì)胞衰老的譜系示蹤與功能研究體系，可以洞察不同衰老細(xì)胞在體內(nèi)的行徑，并首先在肝臟損傷小鼠模型上精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)了“懲惡揚(yáng)善”。

細(xì)胞衰老在胚胎發(fā)育、損傷再生、癌癥和機(jī)體衰老等生理病理過程中發(fā)揮重要作用。過去大量研究發(fā)現(xiàn)，同樣是“年邁”的細(xì)胞，有些在體內(nèi)作亂，有些卻默默守護(hù)健康。

“過去研究針對(duì)全身的衰老細(xì)胞，很難對(duì)其進(jìn)行類群細(xì)分。”論文第一作者、周斌研究組副研究員趙歡告訴記者，研究組多年來一直深耕譜系示蹤技術(shù)，可為特定細(xì)胞類型的衰老細(xì)胞打上熒光標(biāo)記，由此追蹤它們在體內(nèi)的命運(yùn)軌跡。

研究組首先在肝損傷小鼠模型上進(jìn)行了嘗試。趙歡介紹，肝損傷后的細(xì)胞衰老主要涉及巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，其占比分別高達(dá)40%和30%，于是研究組就對(duì)這兩類衰老細(xì)胞進(jìn)行了跟蹤。“衰老細(xì)胞的確不能像健康細(xì)胞那樣很好地行使自己的功能?！壁w歡說，為精準(zhǔn)確定不同衰老細(xì)胞都干了些什么，研究組建立了針對(duì)不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞的功能研究技術(shù)。

有了這套技術(shù)，科研人員就像煉就了孫悟空的火眼金睛，能夠穿透表象，直視細(xì)胞本質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，肝臟受損后，衰老巨噬細(xì)胞數(shù)量增多，并通過分泌炎癥因子搗亂、抑制其他免疫細(xì)胞的活性，從而加速肝的纖維化進(jìn)程。

而衰老內(nèi)皮細(xì)胞在肝臟受損后雖顯老態(tài)，卻仍然在修復(fù)過程中發(fā)揮重要的屏障作用，限制損傷肝臟中成纖維細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞等“壞細(xì)胞”的擴(kuò)增，從而延緩肝臟的進(jìn)一步損傷和纖維化。

研究組通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明，清除衰老的巨噬細(xì)胞可限制肝纖維化，其背后的機(jī)制可能是改變了肝臟的免疫微環(huán)境。反之，衰老的內(nèi)皮細(xì)胞被清除后，肝組織的微環(huán)境變得惡劣，更容易向肝纖維化方向發(fā)展。

此外，研究人員還對(duì)體內(nèi)衰老內(nèi)皮細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了重編程，這群衰老細(xì)胞“重獲新生”后可顯著減輕肝臟纖維化程度。這一研究成果為細(xì)胞衰老領(lǐng)域和再生醫(yī)學(xué)研究提供了重要技術(shù)路徑，也為肝臟相關(guān)疾病臨床治療提供了新的研究方向和理論依據(jù)。

原載于文匯報(bào)?2024-10-05

作者：許琦敏