性別差異廣泛存在于人類的發(fā)育、衰老和疾病發(fā)生過程中。例如，腫瘤更高發(fā)于男性，而自身免疫性疾病則高發(fā)于女性等。

雄激素水平的高低，是導(dǎo)致性別差異產(chǎn)生的重要因素之一。因此，解析雄激素調(diào)控性別差異的分子和細(xì)胞機(jī)理具有重要科學(xué)意義。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）高棟研究員與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心白凡教授、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳洛南研究員、深圳灣實(shí)驗(yàn)室于晨研究員合作，系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色，對(duì)于理解性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及開發(fā)性別特異的新型診療策略具有重要意義。研究成果4月10日發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心高棟研究員團(tuán)隊(duì)

研究人員對(duì)雄性小鼠進(jìn)行了去除雄激素處理，對(duì)雌性小鼠進(jìn)行了添加雄激素處理，基于小鼠17個(gè)不同的組織器官，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)結(jié)合多種功能機(jī)制實(shí)驗(yàn)，從多個(gè)角度進(jìn)行了全面解析。

在器官大小上，雄激素就像營(yíng)養(yǎng)師，能夠?qū)Σ煌鞴龠M(jìn)行瘦身或者增重。高棟舉例說，唾液腺受到雄激素的正向調(diào)控，而胸腺則受到負(fù)向調(diào)控；對(duì)肝臟而言，雄激素沒有顯著影響。

在細(xì)胞水平上，雄激素就像建筑師，通過改變細(xì)胞組成進(jìn)而調(diào)控器官構(gòu)造。如雄激素在多個(gè)器官中都能抑制Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞（ILC2細(xì)胞）的數(shù)量，而ILC2細(xì)胞具有調(diào)控炎癥反應(yīng)的功能，為理解性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。

在分子水平上，雄激素就像音樂指揮家，能夠像協(xié)調(diào)不同樂器演奏一樣，協(xié)調(diào)不同性別差異基因的表達(dá)。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

研究人員還在疾病關(guān)聯(lián)分析中發(fā)現(xiàn)，性別差異性疾病的潛在致病基因富集于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子所參與的抗原遞呈信號(hào)通路中，該信號(hào)通路是獲得性免疫的重要環(huán)節(jié)，而雄激素在多種器官和細(xì)胞類型中均可顯著調(diào)控MHC分子的表達(dá)水平。

“這項(xiàng)研究系統(tǒng)性解析了雄激素調(diào)控性別差異的生物學(xué)機(jī)制，為靶向雄激素信號(hào)通路治療性別差異性疾病提供了重要理論依據(jù)?！备邨澅硎?。

原載于科技日?qǐng)?bào)?2024年4月11日

記者：王春