為什么女性往往比男性發(fā)育得早，而男性的抗衰老能力比女性差？為什么女性在阿爾茲海默綜合征等神經(jīng)退行性疾病中具有更高的發(fā)病率，而男性具有更高的非生殖系統(tǒng)癌癥發(fā)病率？雄激素在這些過程中到底扮演了怎樣的角色？

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）高棟研究員與北京大學生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心白凡教授、分子細胞卓越中心陳洛南研究員、深圳灣實驗室于晨研究員合作，系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色，對于理解性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機制以及開發(fā)性別特異的新型診療策略具有重要意義。研究論文于4月10日發(fā)表于國際學術期刊《自然》。

性別差異廣泛存在于人類的發(fā)育、衰老和疾病發(fā)生過程中。如絕大多數(shù)的非生殖系統(tǒng)癌癥更高發(fā)于男性，而自身免疫性疾病則高發(fā)于女性。雄激素水平的高低是導致性別差異產(chǎn)生的重要因素之一。因此，解析雄激素調(diào)控性別差異的分子和細胞機理具有重要科學意義。

研究人員對雄性小鼠進行了去除雄激素處理，對雌性小鼠進行了添加雄激素處理，基于小鼠17個不同的組織器官，利用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術結合多種功能機制實驗，從多個角度進行了全面解析。

在器官大小上，雄激素就像營養(yǎng)師，能夠?qū)Σ煌鞴龠M行瘦身或者增重。

在細胞水平上，雄激素就像建筑師，通過改變細胞組成進而調(diào)控器官構造。如雄激素在多個器官中都能抑制II 型固有淋巴細胞(ILC2細胞)的數(shù)量，而ILC2細胞具有調(diào)控炎癥反應的功能，為理解性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機制提供了理論基礎。

在分子水平上，雄激素就像音樂指揮家，能夠像協(xié)調(diào)不同樂器演奏一樣，協(xié)調(diào)不同性別差異基因的表達，比如Egfr、Il33等。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標志物和治療靶點。

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心李勁松院士在點評該成果時表示，在我國人口老齡化加劇的背景下，解析雄激素在人類發(fā)育、衰老和疾病進展中的具體調(diào)控機制，探索靶向雄激素治療性別差異性疾病的應用前景，并基于此開發(fā)個性化的疾病治療方案，對于緩解我國醫(yī)療壓力與提升公民生活質(zhì)量具有重要的現(xiàn)實意義。

原載于勞動報?2024年4月11日

作者：王嘉露