性別差異廣泛存在于人類的發(fā)育、衰老和疾病發(fā)生過程中。如絕大多數(shù)的非生殖系統(tǒng)癌癥更高發(fā)于男性，而自身免疫性疾病則高發(fā)于女性。北京時間4月10日深夜，中國科研人員在國際學術期刊《自然》上在線發(fā)表了一項研究成果，該研究系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色，對理解性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機制有重要意義。

為何研究雄激素？中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心研究員高棟在受訪時稱，其實性別差異由多種遺傳和環(huán)境因素所共同決定，激素水平是研究方向之一。而之所以選擇雄激素而非雌激素，是因為其研究組有段時間在研究如何通過抑制雄激素的信號，來降低一種流行病毒的男性重癥率。當時的研究顯示，在前列腺這個器官中，抑制雄激素信號確實能抑制流行病毒的感染，但在肺這一器官中，抑制雄激素信號后依然出現(xiàn)了嚴重的病毒感染。

“當時，我們就思考，為什么多種器官都表達雄激素，但當抑制信號通路時，出現(xiàn)了非常不一樣的響應結(jié)果。于是我們提出一個更大的問題：雄激素在不同器官里有什么樣的調(diào)控作用？”高棟回憶說。

后來研究團隊以小鼠為研究模型，對雄性小鼠進行了去除雄激素處理，對雌性小鼠進行了添加雄激素處理，基于小鼠的17個不同組織器官，利用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術，結(jié)合多種功能機制實驗，從多個角度進行解析。最終研究團隊獲得了兩百多萬個細胞的數(shù)據(jù)，相關數(shù)據(jù)已經(jīng)對外開放(https://casadbtools.com/)。

研究揭示了雄激素對免疫分子和免疫細胞的重要調(diào)控作用。結(jié)果顯示，在細胞水平上，雄激素就像建筑師，通過改變細胞組成進而調(diào)控器官構造，如雄激素在多個器官中都能抑制 ILC2細胞(II型固有淋巴細胞)的數(shù)量，而ILC2細胞具有調(diào)控炎癥反應的功能，這為理解性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機制提供了理論基礎。

研究人員還發(fā)現(xiàn)性別差異性疾病的潛在致病基因富集于MHC(主要組織相容性復合體)分子所參與的抗原遞呈信號通路(該信號通路是獲得性免疫的重要環(huán)節(jié))中，而雄激素在多種器官和細胞類型中均可顯著調(diào)控MHC分子的表達水平。

中國科學院院士張永蓮點評這項研究稱，人類除了具有各自特有器官的疾病外，在一些雌雄共有的組織器官里，其疾病風險也男女不一樣；這項研究信息量極大，可稱為雄激素作用研究的信息庫。該研究為深入理解雄激素在性別差異中的調(diào)控作用及臨床推進精準醫(yī)學提供了重要的分子和細胞基礎，同時為性別偏倚疾病的精準治療提供新思路。她進一步指出，當前研究主要基于小鼠模型，如何將這一研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應用，將是又一重要的研究方向。

這項研究由中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心(簡稱：分子細胞卓越中心)與北京大學生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心、深圳灣實驗室合作完成。分子細胞卓越中心副研究員李飛、北京大學博士后邢旭東、分子細胞卓越中心博士后靳琪琪、北京大學博士后王湘銘、分子細胞卓越中心博士研究生戴鵬飛和韓銘為該論文的共同第一作者。分子細胞卓越中心高棟研究員、北京大學白凡教授、分子細胞卓越中心陳洛南研究員、深圳灣實驗室于晨研究員為該論文的共同通訊作者。

原載于中國新聞網(wǎng) 2024年4月11日

記者：鄭瑩瑩