央廣網(wǎng)上海7月30日消息(記者吳善陽)北京時間7月29日深夜，國際學術期刊《細胞》在線發(fā)表中科院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生化與細胞所，以下簡稱分子細胞卓越中心）許琛琦團隊、北京大學醫(yī)學部黃超蘭團隊和美國加州大學圣地亞哥分?；荻鞣驁F隊的合作研究成果。該研究從T細胞信號轉(zhuǎn)導的基礎研究出發(fā)，發(fā)展了CAR-T細胞治療的新方法。

　　T細胞是人體內(nèi)抗腫瘤的天然戰(zhàn)士，依靠T細胞受體（TCR）識別腫瘤抗原。但不是所有的TCR都針對腫瘤抗原，因此人們利用基因工程技術為T細胞裝上特異性識別腫瘤抗原的嵌合型抗原受體（Chimeric antigen receptor, CAR），改造后的T細胞可以精準“擊殺”體內(nèi)腫瘤細胞。但CAR-T細胞治療也有明顯缺點。CAR-T細胞過度“活躍”易引起細胞因子風暴，引發(fā)危險；CAR-T細胞在體內(nèi)的持續(xù)性不高，不能對腫瘤細胞進行長期監(jiān)控，會導致腫瘤復發(fā)。

　　許琛琦團隊一直致力于T細胞的功能調(diào)控研究，前期發(fā)現(xiàn)了TCR、PD-1等關鍵受體的信號調(diào)控機制并發(fā)展了基于膽固醇代謝調(diào)控的腫瘤免疫治療方法（Nature 2013, Nature 2016, Nature 2018等；2016年度中國十大科學進展）。在該項最新研究中，研究人員綜合運用免疫學、質(zhì)譜學、生物化學、生物物理學等技術手段研究TCR中關鍵信號分子CD3e的信號轉(zhuǎn)導機制，發(fā)現(xiàn)CD3e可以通過其ITAM信號基序招募抑制性信號分子Csk，并通過其BRS信號基序招募活化性信號分子PI3K。在臨床上目前使用的28Z CAR中整合入CD3e，可以降低細胞因子分泌，并且促進細胞生長和存活，整體提高其持續(xù)性。在小鼠模型中，相比于“原版”，“升級”后的E28Z CAR-T抗腫瘤活性明顯提升。

　　目前，該研究還處于小鼠實驗階段，鑒于其在血液瘤和實體瘤治療中展現(xiàn)的良好應用前景，科學家們將繼續(xù)探索，爭取早日將試驗成果應用于臨床。

　　分子細胞卓越中心博士研究生吳微、周秋萍與施小山，美國加州大學圣地亞哥分校Takeya Masubuchi博士為共同第一作者。許琛琦研究員、黃超蘭教授和惠恩夫教授為共同通訊作者；上?？萍即髮W王皞鵬教授、浙江大學孫潔教授參與研究。許琛琦研究員同時是中國科學院大學杭州高等研究院的兼職研究員。項目經(jīng)費支持來自中國科學院、國家自然科學基金委、科技部和教育部等。

　　原載于央廣網(wǎng) 2020年7月30日

　　作者：吳善陽