東方網(wǎng)記者解敏7月30日報道：北京時間7月29日深夜，國際學術期刊《細胞》在線發(fā)表中科院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生化與細胞所，以下簡稱分子細胞卓越中心）許琛琦團隊、北京大學醫(yī)學部黃超蘭團隊和美國加州大學圣地亞哥分校惠恩夫團隊的合作研究成果。該研究從T細胞信號轉導的基礎研究出發(fā)，發(fā)展了CAR-T細胞治療的新方法。

　　T細胞是人體內(nèi)抗腫瘤的天然戰(zhàn)士，依靠T細胞受體（TCR）識別腫瘤抗原。但不是所有的TCR都針對腫瘤抗原，科研人員通過基因工程技術，將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細胞，他能專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，并通過免疫作用釋放多種效應因子，高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤的目的。

　　CAR-T細胞療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，尤其在近年，在血液瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的新型腫瘤免疫治療方法。但CAR-T治療也有明顯缺點，CAR-T細胞過度“活躍”易引起細胞因子風暴，引發(fā)危險；CAR-T細胞在體內(nèi)的持續(xù)性不高，不能對腫瘤細胞進行長期監(jiān)控，會導致腫瘤復發(fā)。

　　分子細胞卓越中心許琛琦團隊一直致力于T細胞的功能調(diào)控研究，前期發(fā)現(xiàn)了TCR、PD-1等關鍵受體的信號調(diào)控機制，并發(fā)展了基于膽固醇代謝調(diào)控的腫瘤免疫治療方法。

　　目前臨床應用以及正在進行的臨床試驗CAR中，負責活化T細胞的主要信號元件，來自天然抗原受體TCR中的CD3z 亞基。在該項最新研究中，研究人員綜合運用免疫學、質(zhì)譜學、生物化學、生物物理學等技術手段研究發(fā)現(xiàn)，TCR中的CD3e亞基具有不同于CD3z亞基的雙重信號調(diào)控功能。在原有的28Z

　　CAR中存在著最主要的問題表現(xiàn)為活性較強，但在體內(nèi)存活的時間不會超過一個月，因而成為一大短板。研究人員通過在原有的28Z CAR中整合入CD3e,可以降低細胞因子分泌，并且促進細胞生長和存活，整體提高其持續(xù)性。在小鼠模型中，相比于“原版”，“升級”后的E28Z CAR-T抗腫瘤活性明顯提升。

　　許琛琦介紹，目前在臨床上已經(jīng)獲批了三種CAR-T產(chǎn)品，在國內(nèi)也有幾百個針對不同腫瘤的臨床試驗正在進行。目前，該研究還處于小鼠實驗階段，鑒于其在血液瘤和實體瘤治療中展現(xiàn)的良好應用前景，科學家們將繼續(xù)探索，爭取早日將試驗成果應用于臨床。

　　分子細胞卓越中心博士研究生吳微、周秋萍與施小山，美國加州大學圣地亞哥分校Takeya Masubuchi博士為共同第一作者。許琛琦研究員、黃超蘭教授和惠恩夫教授為共同通訊作者；上海科技大學王皞鵬教授、浙江大學孫潔教授參與研究。許琛琦研究員同時是中國科學院大學杭州高等研究院的兼職研究員。項目經(jīng)費支持來自中國科學院、國家自然科學基金委、科技部和教育部等。

　　原載于東方網(wǎng)  2020年7月30日

　　作者：解敏