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[上??萍紙?bào)]科學(xué)家揭示肝細(xì)胞損傷再生奧秘 為利用藥物靶向治療肝臟損傷提供了新思路

來源: 時(shí)間:2019-07-10

  本報(bào)訊(記者耿挺)中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生化與細(xì)胞所)惠利健研究組合作研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞核中Arid1a蛋白調(diào)控肝細(xì)胞“再生基因”在正常的肝細(xì)胞中處于預(yù)打開的“待命”狀態(tài),讓肝細(xì)胞可以更迅速地響應(yīng)受損信號,激活肝臟“再生程序”。該研究從基因?qū)用娼沂玖烁渭?xì)胞重編程介導(dǎo)的肝臟損傷再生的分子基礎(chǔ),同時(shí)為利用藥物靶向治療肝臟損傷提供了新思路。相關(guān)論文7月3日發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞?干細(xì)胞》。

  肝臟是人體內(nèi)最重要的器官之一,由于其代謝解毒功能,經(jīng)常受到各種外來物質(zhì)的損傷,導(dǎo)致肝臟的再生能力嚴(yán)重下降,研究肝臟損傷再生及其分子調(diào)控機(jī)制具有重要意義。

  近幾年研究發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞重編程是門靜脈肝臟損傷時(shí)實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞再生的主要方式。肝細(xì)胞由肝前體細(xì)胞發(fā)育分化而來。大多數(shù)細(xì)胞分化后,命運(yùn)就固定不可改變。但是在肝臟損傷中,肝細(xì)胞卻具有可塑性,能夠以“逆生長”的方式,回溯成類似于肝前體細(xì)胞的類肝前體細(xì)胞,“二次發(fā)育”成更多新生肝細(xì)胞,參與肝臟再生。然而,對于肝細(xì)胞為何能夠“逆生長”,此前一直是未解之謎。

  該研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中一個(gè)叫Arid1a的染色體重塑蛋白,調(diào)控了肝細(xì)胞的“逆生長”。敲除該蛋白的肝細(xì)胞在肝臟損傷后,不再“逆生長”,導(dǎo)致肝臟的再生出現(xiàn)缺陷。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),該蛋白使得“逆生長”程序在肝細(xì)胞中處于打開的狀態(tài),因而在有再生信號時(shí),“逆生長”程序可以激活,使得分化的肝細(xì)胞像橡皮泥一樣在體內(nèi)可以重塑為肝前體細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)給出了未來操控肝細(xì)胞“逆生長”的可能方法。

  中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生化與細(xì)胞所)博士李維平、博士生何強(qiáng)和中科院上海營養(yǎng)與健康研究所楊力光博士等為該論文共同第一作者,分子細(xì)胞中心惠利健研究員,營養(yǎng)與健康所李亦學(xué)研究員、李虹副研究員為共同通訊作者。該工作得到第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院謝渭芬課題組的大力支持。

  原載于《上??萍紙?bào)》 2019年7月10日 A4

  作者:耿挺

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