肝臟是人體內(nèi)最重要的器官之一，由于其代謝解毒功能，經(jīng)常受到各種外來(lái)物質(zhì)的損傷，導(dǎo)致肝臟的再生能力嚴(yán)重下降，研究肝臟損傷再生及其分子調(diào)控機(jī)制具有重要意義。

　　中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細(xì)胞所）惠利健研究組合作研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞核中Arid1a蛋白調(diào)控肝細(xì)胞“再生基因”在正常的肝細(xì)胞中處于預(yù)打開的“待命”狀態(tài)，讓肝細(xì)胞可以更迅速地響應(yīng)受損信號(hào)，激活肝臟“再生程序”。該研究從基因?qū)用娼沂玖烁渭?xì)胞重編程介導(dǎo)的肝臟損傷再生的分子基礎(chǔ)，同時(shí)為利用藥物靶向治療肝臟損傷提供了新思路。相關(guān)論文于北京時(shí)間7月3日深夜發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞？干細(xì)胞》。

　　近幾年研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞重編程是門靜脈肝臟損傷時(shí)實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞再生的主要方式。肝細(xì)胞由肝前體細(xì)胞發(fā)育而來(lái)，在這類肝臟損傷中，肝細(xì)胞卻以“逆生長(zhǎng)”的方式反向分化成與肝前體細(xì)胞非常接近的類肝前體細(xì)胞，獲得“新生”后二次發(fā)育成更多的肝細(xì)胞，參與肝臟再生。然而，這一系列肝細(xì)胞發(fā)生重編程的分子基礎(chǔ)至今仍是未解之謎。

　　在該研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核中的Arid1a蛋白調(diào)控了肝細(xì)胞的重編程。敲除Arid1a的肝細(xì)胞在門靜脈肝臟損傷后不再“逆生長(zhǎng)”，導(dǎo)致肝臟的損傷修復(fù)出現(xiàn)缺陷。

　　進(jìn)一步通過(guò)對(duì)分子機(jī)制的探索發(fā)現(xiàn)，肝臟一旦發(fā)生損傷，轉(zhuǎn)錄因子YAP即被活化，它與“打開”狀態(tài)下的肝細(xì)胞“再生基因”結(jié)合可以開啟肝臟的自動(dòng)修復(fù)程序。而Arid1a蛋白可以調(diào)控肝細(xì)胞“再生基因”在正常肝細(xì)胞中預(yù)打開，YAP與肝細(xì)胞“再生基因”的結(jié)合由此變得更為高效快速，促使肝細(xì)胞“逆生長(zhǎng)”，激活重編程。正是由于肝細(xì)胞存在“再生基因”預(yù)打開的特性，使肝細(xì)胞相對(duì)于肝臟中其它細(xì)胞具有更強(qiáng)的可塑性，可以通過(guò)重編程“逆生長(zhǎng)”的方式來(lái)再生損傷的肝臟。

　　中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細(xì)胞所）博士李維平、博士生何強(qiáng)和中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所楊力光博士等為該論文共同第一作者，分子細(xì)胞中心惠利健研究員，營(yíng)養(yǎng)與健康所李亦學(xué)研究員、李虹副研究員為共同通訊作者。該工作得到第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院謝渭芬課題組的大力支持。該項(xiàng)研究獲中科院、基金委、科技部、上海市科委等資助。

　　原載于看看新聞Knews  2019年7月4日

　　作者：張幗霞