中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)，細胞代謝產(chǎn)物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉移，為肺癌轉移的監(jiān)測和阻斷提供了新的靶點和生物標志物。該成果日前在線發(fā)表于國際權威學術期刊《自然》。

　　肺癌是全世界也是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中重要原因就是癌細胞轉移。傳統(tǒng)手術以及術后放化療可以有效控制原發(fā)腫瘤，但對發(fā)生轉移的腫瘤往往束手無策。

　　據(jù)統(tǒng)計，我國每年肺癌新發(fā)病人數(shù)超過73萬，死亡人數(shù)超過61萬，6年生存率低至16.1%，其中95%以上的死亡是由癌細胞轉移造成的。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細胞以增強其生長和存活，但其是否支撐以及如何支撐腫瘤轉移卻鮮為人知。

　　Snail是一個可以促進癌癥快速轉移的蛋白質，正常情況下，它的mRNA會被細胞內(nèi)的一類“切割”酶降解。然而，當Snail的mRNA與另一種名為HuR的蛋白質結合后，則變得更加穩(wěn)定，令“切割”酶“無從下手”。楊巍維研究組發(fā)現(xiàn)，正常細胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”；但在肺癌細胞中，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶的第473位酪氨酸發(fā)生高度磷酸化，與HuR蛋白結合后，原本被HuR緊緊“綁定”的尿苷二磷酸葡萄糖經(jīng)催化反應生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，并“解綁”HuR蛋白?！敖饨墶焙蟮腍uR蛋白與Snail的mRNA結合，提高了Snail的穩(wěn)定性，增強了腫瘤細胞的遷移能力，進而促進了肺癌轉移。

　　研究人員深入分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉移復發(fā)密切相關。與原發(fā)病灶相比，轉移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，在發(fā)生遠端轉移的肺癌患者血液樣本中，尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發(fā)生肺癌轉移的幾率越大，且患者的預后越差。

　　本研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機制，為肺癌轉移的診斷提供了首個生化標志物，有助于腫瘤早期轉移的發(fā)現(xiàn)，同時還為轉移肺癌的治療提供了新策略。

　　原載于《經(jīng)濟日報》 2019年7月4日 第15版

　　作者：沈則瑾