肺癌已然成為“第一大癌癥”與“頭號(hào)癌癥殺手”。肺癌死亡率居高不下的重要原因就是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)手術(shù)以及術(shù)后放化療可以有效控制原發(fā)腫瘤，但對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤往往束手無(wú)策。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年肺癌新發(fā)病人數(shù)超過(guò)73萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò)61萬(wàn)，五年生存率低至16.1%，95%以上的癌癥死亡是由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細(xì)胞以增強(qiáng)其生長(zhǎng)和存活，但其是否以及如何支撐腫瘤轉(zhuǎn)移卻鮮為人知。

　　中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞代謝產(chǎn)物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉(zhuǎn)移，為肺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)和阻斷提供了新的靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。該成果于北京時(shí)間6月27日凌晨在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》。

　　Snail是一個(gè)可以促進(jìn)癌癥快速轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)，正常情況下它的mRNA會(huì)被細(xì)胞內(nèi)的一類“切割”酶降解，Snail也“自身難?！薄５?dāng)Snail的mRNA與另一種名為HuR的蛋白質(zhì)結(jié)合后，Snail則變得更加穩(wěn)定，令切割酶“無(wú)從下手”。楊巍維研究組發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”；但在肺癌細(xì)胞中，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶的第473位酪氨酸發(fā)生高度磷酸化，與HuR蛋白結(jié)合后，催化原本被HuR緊緊“綁定”的尿苷二磷酸葡萄糖反應(yīng)生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，并“解綁”HuR蛋白?！敖饨墶焙蟮腍uR蛋白與Snail的mRNA結(jié)合，提高了Snail的穩(wěn)定性，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的遷移能力，進(jìn)而促進(jìn)了肺癌轉(zhuǎn)移。

　　研究人員深入分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)。相比原發(fā)病灶，轉(zhuǎn)移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的肺癌患者的血液樣本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外，他們還發(fā)現(xiàn)肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發(fā)生肺癌轉(zhuǎn)移的幾率越大，且患者的預(yù)后越差。

　　本研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機(jī)制，為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了首個(gè)生化標(biāo)志物，有助于腫瘤早期轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)，同時(shí)還為轉(zhuǎn)移肺癌的治療提供了新策略。

　　原載于澎湃新聞 2019年6月27日

　　作者：楊帆