系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種全身性的慢性自身免疫病,可以造成患者的多個(gè)器官受損,臨床表現(xiàn)多樣,嚴(yán)重者危及生命,致死率在自身免疫病中居高不下。由于發(fā)病機(jī)理不明,目前尚無根治的手段。
北京時(shí)間昨天,中科院生化與細(xì)胞所陳玲玲研究組在《細(xì)胞》(Cell期刊)發(fā)表的最新研究成果,首次發(fā)現(xiàn)擁有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的環(huán)形RNA可以抑制天然免疫因子PKR的活性,在細(xì)胞受病毒感染時(shí)環(huán)形RNA被大規(guī)模“清除”從而釋放PKR參與抗病毒免疫,揭示病人體內(nèi)環(huán)形RNA的“低含量”與自身免疫性疾病——系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病密切相關(guān)。該研究為環(huán)形RNA在天然免疫中的重要功能研究奠定基礎(chǔ),并為自身免疫病的臨床診斷和治療提供了新思路。
據(jù)介紹,世界范圍內(nèi),亞洲人系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病率較高,其中女性患者占90%,尤其是生育期女性。我國狼瘡的患病率為1‰,是西方白種人群的8-10倍,發(fā)病人群高達(dá)數(shù)百萬,是名副其實(shí)的“狼瘡?fù)鯂薄S捎诎l(fā)病機(jī)理不明,目前尚無根治的手段,臨床上缺乏有效的、可以指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后的生物標(biāo)志物,缺乏特異性的、低副作用的治療手段,給患者和社會(huì)帶來重大負(fù)擔(dān)。
此前科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人免疫系統(tǒng)中,抗病毒“衛(wèi)士”例如PKR等被過度激活。但患者為什么會(huì)有如此高度活躍的先天免疫反應(yīng)及異常升高的干擾素分子,則一直困擾著整個(gè)研究領(lǐng)域的科學(xué)家和臨床醫(yī)生。陳玲玲研究團(tuán)隊(duì)的最新研究成果為環(huán)形RNA代謝和功能研究奠定了重要基礎(chǔ),也為紅斑狼瘡等自身免疫病的臨床診斷和治療提供了新思路。
如今,研究組正在小鼠模型上開展進(jìn)一步實(shí)驗(yàn),以期為接下來的藥物設(shè)計(jì)等應(yīng)用探索更多的理論及技術(shù)支撐。
原載于話匣子 2019年4月26日
作者:李雪梅