“發(fā)燒了！很難受，怎么辦？”“當(dāng)然吃退燒藥了。”這幾乎是所有人的答案，但是這樣做真的對(duì)嗎？

　　日前，中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所（簡稱“生化與細(xì)胞所”）陳劍峰研究組對(duì)發(fā)燒在機(jī)體清除病原體感染中的重要作用，及其機(jī)制作出全新闡述。最新研究成果已發(fā)表在國際免疫學(xué)權(quán)威期刊《免疫》上。該發(fā)現(xiàn)讓我們對(duì)發(fā)熱的作用和退熱藥的使用有了全新認(rèn)識(shí)，得到國際廣泛關(guān)注。

　　人類機(jī)體是一個(gè)精密機(jī)構(gòu)。當(dāng)機(jī)體被病原體感染后，機(jī)體里的免疫細(xì)胞會(huì)經(jīng)過血液循環(huán)運(yùn)動(dòng)到感染部位的小血管，在那里停留下來，并爬行穿出血管到達(dá)感染部位和淋巴結(jié)，最終將侵入機(jī)體的病原體清除掉。這一過程對(duì)生物體的存活非常重要。而發(fā)熱會(huì)開啟人體“對(duì)抗”病原體感染和身體損傷的“高級(jí)別”保護(hù)機(jī)制——發(fā)熱后，免疫系統(tǒng)會(huì)進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài)，“掃除”感染。但迄今為止，對(duì)發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運(yùn)作的原理，人們卻知之甚少。

　　研究組研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體溫度達(dá)到高熱（38.5℃）及以上水平時(shí)，會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞中的一種名為“熱休克蛋白90”（Hsp90）的蛋白質(zhì)產(chǎn)生表達(dá)。而在免疫細(xì)胞表面，有一類名為“整合素”的細(xì)胞黏附分子，它負(fù)責(zé)免疫細(xì)胞在血管表面的停留（黏附）、爬行（遷移）和滲出血管等過程。在受到熱刺激后的免疫細(xì)胞中，Hsp90會(huì)被招募到細(xì)胞膜上與alpha4整合素“結(jié)合”。

　　這一過程會(huì)大大加速免疫細(xì)胞“運(yùn)動(dòng)”（黏附和遷移），使它們可以快速趕往感染部位的淋巴結(jié)和組織。如果人為破壞Hsp90與alpha4整合素的“結(jié)合”，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的感染小鼠死亡率大大增加——這說明發(fā)熱可以通過以上機(jī)制有效清除感染。

　　值得一提的是，只有體溫達(dá)到38.5℃以上，才能誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá)，說明發(fā)熱對(duì)感染清除的促進(jìn)作用要達(dá)到高熱才能被啟動(dòng)；另外，一旦Hsp90被成功誘導(dǎo)，即便體溫回歸正常水平，它的表達(dá)也可以維持約48小時(shí)。因此，在發(fā)熱一段時(shí)間后，完全可以采用退熱藥降溫，并不會(huì)影響發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。目前，研究組的研究提示，高熱6小時(shí)可以有效誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá)。他們正在研究能否縮短高熱時(shí)間，讓免疫系統(tǒng)在更短時(shí)間內(nèi)“開足馬力”。

　　那么，“發(fā)燒了！該怎么辦？”正確的做法應(yīng)是——在病人身體條件許可的情況下，讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時(shí)間，然后再吃退燒藥。這樣會(huì)極大促進(jìn)機(jī)體對(duì)外來病原體的清除，同時(shí)，降溫后也不影響此前發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附和遷移的促進(jìn)作用。

　　此外，研究組正在嘗試在免疫細(xì)胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達(dá)，來促進(jìn)免疫細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力，以此清除感染，以及加強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用；或者破壞Hsp90與alpha4整合素的結(jié)合，來抑制機(jī)體異常免疫反應(yīng)，這可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。

　　原載于《經(jīng)濟(jì)日報(bào)》 2019年1月28日第10版

　　作者：沈則瑾