5月8日，國際學(xué)術(shù)期刊Advanced Science在線發(fā)表了中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）劉小龍研究組的研究成果：“CD103⁺ T cells eliminate damaged alveolar epithelial type II cells under oxidative stress to prevent lung tumorigenesis”。該研究揭示了 CD103⁺ T 細(xì)胞在肺癌發(fā)生發(fā)展中的獨特作用，并鑒定了促進(jìn)老年肺部腫瘤發(fā)生的潛在免疫失調(diào)表型。

組織駐留記憶 T（T_RM）細(xì)胞是一類能在非淋巴組織中長期存在的T 細(xì)胞亞群。為了建立組織駐留的表型，T_RM前體細(xì)胞獲得了獨特的功能和遷移特征，如：上調(diào)CD103和CD69等組織駐留相關(guān)分子。最近的多個研究表明， T_RM細(xì)胞相較于循環(huán)中的記憶 T 細(xì)胞，可以更有效的防止組織的反復(fù)感染。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)老年小鼠的肺部表現(xiàn)出CD103⁺ T 細(xì)胞（T_RM細(xì)胞類群）特異性減少的表型。為了探究這種CD103⁺ T 細(xì)胞的減少是否影響組織的健康，利用 T 細(xì)胞中 Med23特異性敲除（Med23^-/-）的小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn) CD103⁺ T 細(xì)胞的減少與自發(fā)肺泡Ⅱ型上皮（AT2） 細(xì)胞來源的肺腺癌之間存在強相關(guān)性。隨后，他們確定了Med23^-/- AT2 細(xì)胞的主要促瘤表型是氧化應(yīng)激。進(jìn)一步的功能實驗證明，CD103⁺ T 細(xì)胞能夠清除氧化損傷的 AT2 細(xì)胞從而預(yù)防ROS依賴的腫瘤發(fā)生。與此一致，在人肺組織樣本中觀察到氧化損傷的 AT2 細(xì)胞的增加與肺部CD103⁺ T 細(xì)胞的減少之間存在顯著相關(guān)性。

綜上，這項研究確立了 CD103⁺ T 細(xì)胞免疫監(jiān)視氧化應(yīng)激的上皮細(xì)胞以預(yù)防惡性腫瘤的重要功能，并強調(diào)了 CD103⁺ T 細(xì)胞的特異性減少是老年群體肺部的一個關(guān)鍵特征。此外，這項研究為氧化應(yīng)激誘發(fā)惡性腫瘤的區(qū)域免疫調(diào)控機制提供了新的觀點，并揭示了衰老導(dǎo)致的CD103⁺ T 細(xì)胞的減少很可能與老年人群肺癌發(fā)病率的升高相關(guān)。

分子細(xì)胞卓越中心助理研究員徐昱和博士研究生羅浩瑞為該論文的共同第一作者。分子細(xì)胞卓越中心劉小龍研究員和上海藥物研究所中山藥物創(chuàng)新研究院鄧子木研究員為共同通訊作者。該研究得到分子細(xì)胞卓越中心陳洛南研究組和季紅斌研究組以及動物實驗技術(shù)平臺、細(xì)胞分析技術(shù)平臺、分子生物學(xué)技術(shù)平臺等的大力支持幫助。該工作獲得科技部、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院等項目資助。

CD103⁺ T細(xì)胞清除氧化損傷AT2細(xì)胞從而防止肺腫瘤的發(fā)生

文章鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202503557