6月17日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports在線發(fā)表了中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳劍峰研究組題為“LRP12 is an endogenous transmembrane inactivator of α4 integrins”的論文。該研究揭示了LRP12是首個發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性的整合素去活化跨膜受體蛋白，特異性調(diào)控α4整合素的活化及其介導(dǎo)的細(xì)胞遷移，并闡釋了其對T細(xì)胞向腸道定向遷移和腸炎中的作用。

　　細(xì)胞黏附與遷移是基本的生命活動，參與機體發(fā)育、炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)和腫瘤轉(zhuǎn)移等生理、病理過程。整合素(integrin)是由α和β兩個亞基組成的跨膜細(xì)胞黏附分子，通過其胞外段與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和其它細(xì)胞表面的配體結(jié)合，雙向傳遞跨膜信號，調(diào)控細(xì)胞黏附、增殖、骨架重排和凋亡等生理過程。整合素的多種生理功能依賴于其在活化狀態(tài)與非活化狀態(tài)之間的動態(tài)變化，此過程是由細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合到整合素胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域所實現(xiàn)的。整合素活化異?？蓪?dǎo)致多種自身免疫病及腫瘤轉(zhuǎn)移，因此調(diào)節(jié)整合素活化狀態(tài)是近年來臨床治療和藥物研發(fā)的關(guān)鍵。越來越多的證據(jù)表明，整合素去活化蛋白通過維持整合素活化-非活化之間的平衡，對整合素的功能起著至關(guān)重要的作用。然而，目前對整合素去活化機制的認(rèn)識還很有限。

　　本研究發(fā)現(xiàn)LRP12作為首個整合素去活化跨膜蛋白，通過其胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域之間的相互作用結(jié)合到整合素α4亞基上，抑制paxillin-α4、talin-β亞基的結(jié)合，阻斷整合素活化。LRP12-α4的相互作用在遷移細(xì)胞前端促進(jìn)新生黏著斑解聚，并通過維持新生黏著斑動態(tài)平衡調(diào)控細(xì)胞遷移，最終介導(dǎo)T細(xì)胞穩(wěn)定遷移，維持腸道穩(wěn)態(tài)。

　　國科大杭州高等研究院博士后黃夢汶，上海市第十人民醫(yī)院助理研究員路玲為共同第一作者。分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心/國科大杭州高等研究院陳劍峰研究員為通訊作者。該項研究獲得國家自然科學(xué)基金委、科技部等項目經(jīng)費的資助。特別感謝分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心/國科大杭州高等研究院曾藝研究員、分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心葛高翔研究員、清華大學(xué)歐光朔研究員等提供的幫助。

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α4整合素跨膜去活化蛋白LRP12調(diào)控細(xì)胞遷移