8月6日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心劉小龍組的最新研究成果“Neutrophils restrain sepsis associated coagulopathy via extracellular vesicles carrying superoxide dismutase 2 in a murine model of lipopolysaccharide induced sepsis”。該研究揭示了外周血液循環(huán)中性粒細(xì)胞抑制彌散性血管內(nèi)凝血發(fā)生的調(diào)控機(jī)制。
彌散性血管內(nèi)凝血是膿毒癥的主要并發(fā)癥之一，目前尚缺乏有效的治療手段，致死率極高。目前已知膿毒癥發(fā)生時(shí)過(guò)度的炎癥反應(yīng)與凝血功能障礙有關(guān)，但是免疫系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)之間的相互作用機(jī)制仍不清楚。長(zhǎng)久以來(lái)，中性粒細(xì)胞被認(rèn)為是膿毒癥中的主要效應(yīng)細(xì)胞。中性粒細(xì)胞釋放的蛋白水解酶和NETs等與患者的組織損傷程度呈現(xiàn)正相關(guān)。然而，在膿毒癥小鼠模型里清除中性粒細(xì)胞，膿毒癥癥狀沒(méi)有得到緩解，反而升高膿毒癥的死亡率。這些相悖的結(jié)果提示中性粒細(xì)胞在膿毒癥中的作用有待更深入的研究。
該研究利用小鼠腹腔注射脂多糖的動(dòng)物模型，觀察到炎癥早期外周血來(lái)源的中性粒細(xì)胞發(fā)揮緩解彌漫性血管內(nèi)凝血從而降低小鼠膿毒癥死亡率的作用。炎癥早期外周血來(lái)源的中性粒細(xì)胞能夠分泌包裹線粒體的囊泡，線粒體上含有超氧化物歧化酶2。超氧化物歧化酶2通過(guò)減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性氧積累來(lái)緩解內(nèi)皮功能障礙減少?gòu)浬⑿匝軆?nèi)凝血的發(fā)生。該研究揭示了中心粒細(xì)胞及其分泌的攜帶超氧化物歧化酶2囊泡對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，為彌散性血管內(nèi)凝血的治療提供新思路和新策略。
分子細(xì)胞卓越中心鮑溫潔博士和邢華岳博士為該論文的共同第一作者，劉小龍研究員和鄧子木副研究員為該論文共同通訊作者。該項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院青促會(huì)項(xiàng)目的資助，得到分子細(xì)胞卓越中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái)和分子生物學(xué)平臺(tái)等的技術(shù)支持。
