6月15日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Immunology Research在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)陳劍峰團(tuán)隊(duì)與上海市第十人民醫(yī)院李濟(jì)宇團(tuán)隊(duì)、蔚青團(tuán)隊(duì)的合作研究論文“Integrin β7 inhibits colorectal cancer pathogenesis via maintaining anti-tumor immunity”。該研究利用生物信息學(xué)分析、臨床樣本和動(dòng)物模型揭示整合素β7(Integrin β7)能夠通過(guò)維持抗腫瘤免疫抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。
免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)。整合素β7表達(dá)在部分免疫細(xì)胞表面,對(duì)免疫細(xì)胞歸巢至腸道至關(guān)重要。研究組前期研究利用β7缺陷小鼠揭示整合素β7能夠抑制腸炎的發(fā)生發(fā)展,但其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。在本研究中,研究團(tuán)隊(duì)利用臨床樣本發(fā)現(xiàn)β7+免疫細(xì)胞數(shù)量在結(jié)直腸腫瘤組織中顯著減少;并且與正常組織來(lái)源的CD8+T細(xì)胞相比,β7在腫瘤來(lái)源的CD8+T細(xì)胞上表達(dá)顯著減少。利用生物信息學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)β7高表達(dá)與更長(zhǎng)的患者生存期、更高的腫瘤內(nèi)殺傷性免疫細(xì)胞浸潤(rùn)水平、較低的體細(xì)胞拷貝數(shù)改變、較低的APC和TP53的突變頻率,以及對(duì)免疫治療更好的響應(yīng)相關(guān)。最后,利用兩種小鼠結(jié)直腸癌模型,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)β7缺失促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展,這可能是由于活化的CD8+T細(xì)胞、效應(yīng)記憶CD8+T細(xì)胞、IFNγ+ CD8+T細(xì)胞等一系列在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要功能的免疫細(xì)胞瘤內(nèi)浸潤(rùn)減少導(dǎo)致。
中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳劍峰研究員、上海市第十人民醫(yī)院普外科李濟(jì)宇教授、上海市第十人民醫(yī)院病理科蔚青教授為本文的共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院等的經(jīng)費(fèi)支持。
文章鏈接:https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/06/15/2326-6066.CIR-20-0879