5月6日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》 (Cellular & Molecular Immunology) 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)陳劍峰研究團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Identification and characterization of a monoclonal antibody blocking the SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction”。該工作利用噬菌體展示技術(shù),篩選得到了一株能有效抑制新冠病毒 (SARS-CoV-2) spike蛋白 (S蛋白) 與ACE2相互作用的人源化單克隆抗體C8,該抗體可以有效抑制SARS-CoV-2假病毒感染表達(dá)ACE2的293T細(xì)胞。
SARS-CoV-2通過(guò)其表面S蛋白和宿主細(xì)胞受體ACE2的結(jié)合來(lái)介導(dǎo)病毒感染。因此,篩選獲得特異性抑制S蛋白與ACE2相互作用的單克隆抗體是阻遏SARS-CoV-2感染的有效途徑。在本項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)利用人源scFv噬菌體庫(kù),以SARS-CoV-2 S蛋白的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (S-RBD) 作為抗原進(jìn)行篩選獲得與S-RBD結(jié)合的陽(yáng)性克隆,并將噬菌體克隆轉(zhuǎn)化為全長(zhǎng)人源化單克隆抗體。其中單克隆抗體C8表現(xiàn)出對(duì)S-RBD或者全長(zhǎng)S蛋白與ACE2結(jié)合的明顯抑制作用,其半抑制濃度 (half-maximal inhibitory concentration, IC50) 分別為0.59 μg/ml和0.93 μg/ml。而且,C8能有效抑制SARS-CoV-2假病毒對(duì)表達(dá)ACE2的293T細(xì)胞的感染,其半抑制濃度為0.91 μg/ml。對(duì)抗體C8的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和進(jìn)一步研究將有希望為預(yù)防和治療COVID-19提供新的候選藥物。
中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳劍峰研究員為論文通訊作者,林昶東副研究員為共同通訊作者。該項(xiàng)研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院、上海市科委、中國(guó)科協(xié)等資助。同時(shí)得到分子細(xì)胞卓越中心分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)和細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)的大力支持。
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