1月20日，國際學(xué)術(shù)期刊Proc Natl Acad Sci USA 在線發(fā)表了中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所）孫兵研究員團隊與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院劉杰教授合作的研究成果:ECM1 is an essential factor for the determination of M1 macrophage polarization in IBD in response to LPS stimulation。該研究發(fā)現(xiàn)炎癥性腸炎的易感基因ECM1能夠通過調(diào)控GM-CSF/STAT5信號通路促進M1巨噬細胞極化，進而介導(dǎo)腸道炎癥反應(yīng)同時抑制組織修復(fù)。

    炎癥性腸炎(Inflammatory bowel disease :IBD) 是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，主要由上皮細胞損傷以及外界環(huán)境如腸道菌引起的異常炎癥導(dǎo)致?；颊卟粌H會出現(xiàn)嚴重的炎癥性腹瀉，還會增加患腸癌的風(fēng)險，但目前尚沒有藥物可以進行有效治療，所以研究 IBD的致病機理以及提出新的干預(yù)治療措施，已成為近年來研究腸道免疫學(xué)的重要課題。

    IBD的發(fā)病機制可以分為宿主的易感性和環(huán)境因素兩方面，目前包括NBS/LRR家族蛋白如NOD（nucleotide oligomerization domain）,自噬基因及Th17相關(guān)基因IL-23等被GWAS檢測證實為IBD的易感基因。而在2008年ECM1也被發(fā)現(xiàn)與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)（Fisher et al. 2008a）。孫兵研究組自2011年以來，曾先后發(fā)現(xiàn)了ECM1在免疫系統(tǒng)中對多種免疫細胞如Th2細胞、Th17細胞及Tfh細胞等具有重要的調(diào)控功能（Li et al. 2011; Su et al. 2016; He et al. 2018）。那么作為IBD的易感基因，ECM1如何影響腸道炎癥？

    研究團隊對潰瘍性結(jié)腸炎病人及葡聚糖硫酸鈉DSS誘導(dǎo)的IBD小鼠的腸道組織樣品進行分析后發(fā)現(xiàn)，ECM1在炎癥條件下的巨噬細胞，特別是組織浸潤的巨噬細胞中高表達，并在IBD進展過程中被顯著性誘導(dǎo)表達。在進行脂多糖（LPS）處理后，特異性敲除ECM1的巨噬細胞中精氨酸酶1（ARG1）的表達增加，M1巨噬細胞極化的表型受到抑制。進一步的研究表明，ECM1可以通過粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子GM-CSF/ STAT5信號通路調(diào)節(jié)M1巨噬細胞的極化。同時巨噬細胞中ECM1基因的特異性敲除減輕了葡聚糖硫酸鈉DSS誘導(dǎo)的IBD小鼠的病理變化。綜上所述，ECM1在促進M1巨噬細胞極化方面具有重要功能，對于控制腸道的炎癥和組織修復(fù)有重要作用，相關(guān)研究為IBD的治療提供了新的干預(yù)靶點。

    該研究的共同第一作者為孫兵實驗室張亞光博士后和李學(xué)真博士生，以及劉杰教授團隊的羅忠光醫(yī)生。孫兵研究員、劉杰教授以及張亞光博士后為本文共同通訊作者。特別感謝分子細胞中心動物平臺、分子生物學(xué)技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺對本研究的大力協(xié)助。該項研究受到了國家自然科學(xué)基金委、科技部、中科院等經(jīng)費支持。