12月3日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）陳劍峰研究員受邀在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊International Journal of Hyperthermia發(fā)表了題為“Regulation of Immune Cell Trafficking by Febrile Temperatures”的綜述論文，系統(tǒng)地總結(jié)了febrile temperatures對(duì)免疫細(xì)胞遷移過(guò)程中各個(gè)關(guān)鍵分子的調(diào)控作用，并討論了調(diào)控免疫細(xì)胞遷移在自身免疫疾病和腫瘤中的應(yīng)用。

 

        免疫細(xì)胞的歸巢是機(jī)體免疫與宿主防御的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)機(jī)體進(jìn)行有效的免疫監(jiān)視以及維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用。表達(dá)在免疫細(xì)胞表面的整合素是調(diào)控免疫細(xì)胞歸巢的核心分子。陳劍峰研究組長(zhǎng)期致力于解析細(xì)胞外微環(huán)境對(duì)整合素的功能調(diào)控及其在免疫細(xì)胞組織特異性遷移中的功能，在趨化因子、金屬離子、溫度等對(duì)整合素的調(diào)控方面取得了一系列重要成果（Immunity 2019，J Cell Biol 2018，Plos Biol 2018，Dev Cell 2014，PNAS 2010，PNAS 2006，Nat Struct Biol 2003）。近期的研究成果揭示了發(fā)熱通過(guò)熱休克蛋白90（heat shock protein 90, Hsp90）-α4整合素?zé)岣袘?yīng)信號(hào)通路促進(jìn)免疫細(xì)胞遷移的分子機(jī)制，以及該機(jī)制在機(jī)體免疫調(diào)控中的重要功能（Immunity 2019），獲得國(guó)際廣泛關(guān)注。

 

        Febrile temperatures是指超出正常范圍的身體溫度，通常由高熱（hyperthermia）或者發(fā)燒（fever）所引發(fā)。近20年的研究發(fā)現(xiàn)，febrile temperatures可以作用于免疫細(xì)胞或者血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多種黏附分子來(lái)綜合調(diào)控免疫細(xì)胞的黏附和遷移進(jìn)程。首先，高溫通過(guò)gp130-linked IL-6/sIL-6Rα trans-signaling pathway特異性增強(qiáng)了L-選擇素（L-selectin）依賴的免疫細(xì)胞在血管內(nèi)壁定位及滾動(dòng)黏附；其次，Hsp90-α4整合素信號(hào)軸作為熱敏感受通路，促進(jìn)了T淋巴細(xì)胞及其他α4整合素陽(yáng)性表達(dá)的免疫細(xì)胞的定向遷移；然后，高溫選擇性地增加了血管內(nèi)皮表面趨化因子CCL21（CC-chemokine ligand 21）和細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1（intercellular adhesion molecule 1, ICAM-1）的密度，從而增強(qiáng)了αLβ2整合素的功能。其中，高溫誘導(dǎo)ICAM-1分子的表達(dá)也是通過(guò)IL-6 trans-signaling pathway實(shí)現(xiàn)的。綜上所述，febrile temperatures系統(tǒng)地調(diào)控了免疫細(xì)胞遷移過(guò)程當(dāng)中不同黏附分子的功能，從而促進(jìn)免疫細(xì)胞遷移到次級(jí)淋巴器官或者炎癥部位，增強(qiáng)免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)免疫監(jiān)視和免疫穩(wěn)態(tài)的維持。

 

        陳劍峰研究員為本文通訊作者，林昶東副研究員為本文第一作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)博士后科學(xué)基金以及賽諾菲-中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（SA-SIBS）優(yōu)秀青年人才獎(jiǎng)勵(lì)基金支持。

 

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