8月8日，國際學術期刊THE EMBO JOURNAL在線發(fā)表了中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）侯法建研究組的最新研究成果“TRAF3IP3 mediates the recruitment of TRAF3 to MAVS for antiviral innate immunity”。 該工作揭示了抗病毒天然免疫反應中MAVS招募下游信號分子TRAF3的機制。

 

        當病毒感染宿主細胞時，模式識別受體RIG-I識別并結合病毒的RNA，經(jīng)過一系列信號轉(zhuǎn)導之后，誘導MAVS形成朊蛋白樣多聚體（Hou et al，Cell 2011），MAVS隨之形成激活態(tài)并啟動下游信號轉(zhuǎn)導通路，最終產(chǎn)生I型干擾素和促炎因子來抑制病毒侵染。侯法建實驗室之前的研究揭示了MAVS分子激活下游信號通路的幾個關鍵功能區(qū)段，其中MAVS-RegionⅢ負責激活TBK1-IRF3支路（Shi et al，Nat Commun 2015），但是具體的分子機制仍然未知。

 

        此項研究首先揭示MAVS-RegionⅢ需要形成多聚態(tài)才能夠激活下游TBK1-IRF3支路，隨后發(fā)現(xiàn)TRAF3IP3特異性地與激活狀態(tài)的MAVS-RegionⅢ相互作用，同時也可以結合TRAF3。通過進一步的功能驗證實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)在人源細胞中，TRAF3IP3響應病毒刺激而聚集到線粒體，與激活態(tài)的MAVS相互作用，促進MAVS招募下游的信號分子TRAF3，從而特異性地介導MAVS激活TBK1-IRF3支路，TRAF3IP3和IKK-NF-κB支路的激活無關。此外，研究人員還在小鼠水平驗證了這一機制，發(fā)現(xiàn)TRAF3IP3的缺失確實會對RNA病毒引起的天然免疫反應產(chǎn)生抑制作用，從而降低小鼠的抗病毒免疫力。這一研究成果揭示了MAVS招募下游信號分子的新機制，為后續(xù)深入研究MAVS下游信號通路打下基礎，并且對于探究MAVS-RegionⅠ和MAVS-RegionⅡ激活IKK-NF-κB支路的分子機制有一定啟示作用。

 

        生化與細胞所博士生朱文婷和李嘉欣為本研究論文共同第一作者，通訊作者為侯法建研究員和漆楠副研究員（現(xiàn)單位為浙江工業(yè)大學），中科院北京生命科學研究所陳涉研究員和上海巴斯德所梁小珍研究員參與了本研究工作。此項研究得到了生化與細胞所周金秋研究員的指導和支持，以及上海交大醫(yī)學院鄒強教授、生化與細胞所鄒衛(wèi)國研究員和王紅艷研究員的幫助，研究經(jīng)費來自基金委和中科院。本研究工作還得到生化與細胞所分子生物學技術平臺、細胞分析技術平臺和動物實驗技術平臺的支持。

 

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