4月23日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所王紅艷研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)“YAP aggravates inflammatory bowel disease by regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis”。 在該項(xiàng)工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)在巨噬細(xì)胞中，Hippo通路分子YAP可以通過調(diào)控巨噬細(xì)胞極化，以及腸道菌群穩(wěn)態(tài)失衡，進(jìn)而加重炎癥性腸炎（IBD）的發(fā)生。

 

        王紅艷研究組長期從事巨噬細(xì)胞通過Toll-樣受體等，感知病原微生物的各種組分，激活NF-κB、IRF3等轉(zhuǎn)錄因子，釋放促炎因子（IL-6，IL-1b， TNF-a）或抗病毒的IFN，最終調(diào)控炎性相關(guān)疾病如敗血癥，腸炎，肝癌等的機(jī)制研究。Hippo信號通路在細(xì)胞增殖、分化、組織穩(wěn)態(tài)維持等發(fā)揮著極其重要的作用，但其在先天免疫中的功能還不是特別清楚，王紅艷課題組前期工作發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中作為抑癌基因的Hippo/STK4/MST1，能在巨噬細(xì)胞中抑制TLR4介導(dǎo)的炎癥因子產(chǎn)生，促進(jìn)I型IFN的產(chǎn)生，進(jìn)而在慢性肝炎到肝癌的轉(zhuǎn)化過程中起到抑炎抑癌的雙重保護(hù)作用（The Journal of Clinical Investigation, 2015），但MST1下游分子YAP在巨噬細(xì)胞中的功能還沒有報(bào)道。

 

        在這項(xiàng)最新的研究中，首次報(bào)道巨噬細(xì)胞中特異性敲除YAP明顯減輕DSS誘導(dǎo)腸炎的發(fā)生，這主要由于YAP抑制M2型巨噬細(xì)胞極化，并促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1型極化及產(chǎn)生促炎癥因子IL-6。 有意思的是，YAP cKO小鼠也能促進(jìn)腸道部位抗菌肽的產(chǎn)生，進(jìn)而影響腸道菌群的平衡。這與其他課題組2015年Nature報(bào)道YAP在腸上皮細(xì)胞中通過促進(jìn)其修復(fù)再生，從而減輕腸炎的功能不同。這些研究發(fā)現(xiàn)有助于我們充分了解在IBD的發(fā)展中，YAP在不同類型細(xì)胞中的多種功能。

 

        王紅艷組博士生周欣為該論文第一作者，該研究得到生化與細(xì)胞所季紅斌研究員和上海大學(xué)魏濱教授的大力支持和合作。感謝來自中國科學(xué)院、國家自然科學(xué)基金委、國家科技部、國家杰出科學(xué)基金等的資助。研究獲生化與細(xì)胞所的細(xì)胞分析技術(shù)平臺、動物平臺、生化分子技術(shù)平臺等大力支持。