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科研進展

陳洛南研究組發(fā)表“基于單細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)構(gòu)建細胞特異性網(wǎng)絡(luò)”的研究成果

來源: 時間:2019-03-26
        3月13日,國際學術(shù)期刊Nucleic Acids Research在線發(fā)表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所陳洛南研究組題為“Cell-specific network constructed by single-cell RNA sequencing data”的最新研究成果。該成果首次提出從單細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)(scRNA-seq)為每個單細胞構(gòu)建一個基因關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)(CSN: Cell-specific network)的理論和方法,使人們第一次能夠在單細胞分辨率水平上識別基因之間的相互關(guān)聯(lián)(網(wǎng)絡(luò))。利用該方法,可以從網(wǎng)絡(luò)的角度對scRNA-seq數(shù)據(jù)進行聚類和擬軌跡分析,為scRNA-seq數(shù)據(jù)分析開辟了新的途徑,并且該方法還能夠發(fā)現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)層面起重要作用但通常被傳統(tǒng)的差異表達分析所忽略的“暗”基因,其準確性和魯棒性在多個scRNA-seq公開數(shù)據(jù)集中得到驗證。
 
        單細胞轉(zhuǎn)錄組測序提供了一種高通量方法來測量和比較在單細胞分辨率水平下的基因表達水平,從而揭示了細胞之間的異質(zhì)性和功能多樣性,幫助發(fā)現(xiàn)具有獨特功能的新細胞類型。而基于單細胞數(shù)據(jù)中龐大的樣本量,理論上研究人員還可以從這些數(shù)據(jù)中構(gòu)建基因關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò),并在更深層次發(fā)現(xiàn)隱含的基因調(diào)控關(guān)系的變化規(guī)律。
 
        為此,陳洛南研究組提出了一種在單細胞水平上構(gòu)造每個細胞特異網(wǎng)絡(luò)的新方法,其來源于基于此前研究組關(guān)于統(tǒng)計相關(guān)性的新理論模型,可以看作是從“不穩(wěn)定”基因表達數(shù)據(jù)到“穩(wěn)定”基因關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換。計算上,不需要對細胞事先進行聚類或分類,并可以識別基因之間的線性和非線性關(guān)聯(lián)。對多個scRNA-seq數(shù)據(jù)集的實驗均表明,該方法的準確性和魯棒性優(yōu)于傳統(tǒng)方法,還能發(fā)現(xiàn)一些基因在網(wǎng)絡(luò)水平而非表達水平上存在顯著差異,從而在網(wǎng)絡(luò)層面上提取更豐富的生物系統(tǒng)信息。
 
        生化與細胞所戴昊博士為本文第一作者,該研究得到了科技部、中國科學院和國家自然科學基金的經(jīng)費支持。
 
        文章鏈接

Schematic illustration of CSN and NDM construction and our statistic model. (A) CSN and NDM construction. (i) Make scatter diagrams for every two genes, where each point represents a cell, and x- and y-values are the expression values of the two genes in the n cells. Then m genes lead to m (m – 1)/2 scatter diagrams. (ii) In the scatter diagram of genes x and y, the plot i with red color means there is an edge between genes x and y in the cell i network based on our statistic model, and if the plot is blue, there is no edge. Then, we can construct n cell-specific networks corresponding to n cells, respectively. (iii) By counting the number of edges connected to each gene in each CSN, we can get the network degree matrix, which is still comprised of m rows and n columns, as the same as GEM, and thus it can be analyzed by any existing method. (B) Our statistic model for edge between genes x and y. Near the plot or cell k, make the light and medium grey boxes to represent the neighborhood of xk and yk respectively. The intersection of two boxes is the dark grey box, which represents the neighborhood of (xk, yk). The number of plots in the light, medium and dark grey boxes is nx(k), ny(k) and nxy(k) respectively. Design the statistic as ρxy(k). If x and y are independent of each other, the statistic follows normal distribution and the mean value and variance can be calculated. If the statistic ρxy(k) is larger than a significant level, label plot k with red color, which means there is an edge between x and y in cell k; otherwise there is no edge.

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