8月6日，國際學(xué)術(shù)期刊PLOS Biology在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所葛高翔研究組的最新研究成果“FSP1-positive fibroblasts are adipogenic niche and regulate adipose homeostasis”，揭示了成體脂肪組織穩(wěn)態(tài)維持關(guān)鍵微環(huán)境因子。
脂肪不僅作為能量儲存器官，還作為內(nèi)分泌組織在機體新陳代謝的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。肥胖或脂肪營養(yǎng)不良等脂肪穩(wěn)態(tài)調(diào)控失衡都將導(dǎo)致嚴(yán)重的代謝異常與疾病發(fā)生。成體脂肪組織并不是一成不變的，其脂肪細(xì)胞處于持續(xù)的更替之中。脂肪組織血管基質(zhì)中的脂肪前體細(xì)胞持續(xù)分化形成新的脂肪細(xì)胞。與其它成體組織干細(xì)胞、前體細(xì)胞相同，脂肪前體細(xì)胞受到其所處微環(huán)境信號的調(diào)控，但調(diào)控成體階段脂肪前體細(xì)胞的關(guān)鍵微環(huán)境信號及其調(diào)控機制還有待闡明。
研究生張瑞、趙曉彤，博士后高媛、高梅等在葛高翔研究員指導(dǎo)下，研究發(fā)現(xiàn)小鼠脂肪組織血管基質(zhì)中的FSP1陽性成纖維細(xì)胞作為脂肪前體細(xì)胞的微環(huán)境因子調(diào)控成體階段脂肪細(xì)胞的更替過程，其信號和功能的異常導(dǎo)致成體階段脂肪穩(wěn)態(tài)紊亂。FSP1陽性成纖維細(xì)胞不表達脂肪前體細(xì)胞的分子標(biāo)志物，也不能在體內(nèi)、體外分化成為脂肪細(xì)胞。剔除FSP1陽性成纖維細(xì)胞或在FSP1陽性成纖維細(xì)胞中激活經(jīng)典Wnt信號通路都將導(dǎo)致成年小鼠體脂水平降低，并表現(xiàn)出對高脂誘導(dǎo)肥胖的抵抗。機制研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SP1陽性成纖維細(xì)胞通過PDGF信號，促進脂肪前體細(xì)胞的自我更新，并通過重塑胞外基質(zhì)微環(huán)境維持其分化潛能；PDGFR不僅作為脂肪前體細(xì)胞的標(biāo)志物，而且在脂肪前體細(xì)胞數(shù)量維持與分化過程中發(fā)揮重要調(diào)控功能。這一工作將有助于進一步理解成體脂肪組織穩(wěn)態(tài)的維持，及其紊亂導(dǎo)致代謝異常、代謝疾病發(fā)生的機制，并為肥胖等代謝類疾病提供新的干預(yù)靶標(biāo)。
該項研究工作得到國家自然科學(xué)基金委、中科院先導(dǎo)專項經(jīng)費支持，并得到中科院馬普計算所楊力研究員的大力協(xié)助。
FSP1陽性成纖維細(xì)胞作為脂肪前體細(xì)胞的微環(huán)境因子，通過PDGF信號與胞外基質(zhì)重塑調(diào)控脂肪前體細(xì)胞的自我更新與分化
