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科研進展

周斌研究員受邀在Circulation Research發(fā)表心內(nèi)膜細胞命運可塑性的綜述文章

來源: 時間:2018-03-05
        3月1日,國際學(xué)術(shù)期刊Circulation Research發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所周斌研究組題為“Endocardial Cell Plasticity in Cardiac Development, Diseases and Regeneration ”的綜述文章。該文章系統(tǒng)闡述了心內(nèi)膜細胞在心臟發(fā)育過程中以及再生、病理狀態(tài)下的多能性及其分子調(diào)控機制。
 
        心內(nèi)膜細胞不僅僅是心臟內(nèi)側(cè)的一層內(nèi)皮細胞,為心肌細胞提供了一層保護性物理屏障,而且是其它許多細胞類型的重要起源。在胚胎發(fā)育早期,心內(nèi)膜細胞可以發(fā)生內(nèi)皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換(EMT)形成內(nèi)膜墊間充質(zhì)細胞,成為心臟瓣膜的重要組成部分。瓣膜發(fā)育異常是導(dǎo)致先天性心臟疾病發(fā)生的重要原因。心內(nèi)膜來源的間充質(zhì)細胞還會遷移到心室壁中,在Wnt/beta-catinin信號通路調(diào)控下進一步分化為血管周細胞和平滑肌細胞。在胚胎發(fā)育中后期以及新生期,心內(nèi)膜細胞又是冠狀血管內(nèi)皮細胞的重要來源。胚胎心內(nèi)膜細胞在Scl基因敲除的情況下還可以轉(zhuǎn)分化為心肌細胞。成體心臟中,成纖維細胞被激活是導(dǎo)致纖維化的主要原因,心內(nèi)膜來源的成纖維細胞部分參與了心臟纖維化的形成。心內(nèi)膜細胞也是正常成體心臟心肌層內(nèi)脂肪細胞的重要來源,因此,心內(nèi)膜細胞可能與脂肪相關(guān)性心臟疾病(如致心律失常性右室心肌癥)的發(fā)生有關(guān)。在成體心臟損傷后,心內(nèi)膜細胞具有形成冠狀動脈的能力,因此心內(nèi)膜細胞是心肌梗死等疾病的潛在治療靶點。此外,胚胎心內(nèi)膜細胞還可以貢獻到肝臟血管內(nèi)皮細胞和造血細胞。
 
        周斌組張輝博士(現(xiàn)上??萍即髮W(xué)研究員)、香港中文大學(xué)呂愛蘭教授是該綜述文章的共同通訊作者。張輝博士和周斌研究員長期從事心內(nèi)膜發(fā)育與再生的研究工作,在該領(lǐng)域取得了一系列重要進展,相關(guān)研究成果發(fā)表在Science,Nature Genetics,Circulation Research,Cell Research等國際專業(yè)雜志上。該研究獲得了科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委、上海市教委等經(jīng)費支持。
 
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心內(nèi)膜細胞多能性示意圖

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