50歲的李勁松幾乎一頭白發(fā)，但看上去精神抖擻，一聊到科學就特別興奮。

其實，直到碩士畢業(yè)他心心念念的還是做公務員，后來有不少機會開公司，他都放棄了。在夢想的跌跌撞撞中，他發(fā)現自己原來只對科學感興趣。

今天，這位中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心研究員，新增選為中國科學院院士。

【入選2012年度中國科學十大進展】

用“天馬行空”來形容李勁松再合適不過了，他總是有很多乍一聽不可思議的想法。

卵子和精子都無法在體外培養(yǎng)和增殖，也無法在基因層面進行操作，這極大地限制了生殖發(fā)育生物學發(fā)展。李勁松率領團隊“借殼生蛋”，在國際上首次從只攜帶精子遺傳物質的胚胎中建立了 “類精子干細胞”，再將其注入卵子后產生了健康的小鼠。過去，遺傳篩選只能在酵母細胞中做，這一發(fā)現使得在小鼠中開展遺傳篩選成為可能，并入選2012年度中國科學十大進展。

這是令人驚奇的一個科學進展，因為這并不是真正的精子，而是胚胎干細胞。這一“半克隆技術”當時的成功率只有2%，到了2015年，成功率提高到了20%。

卵子單倍體細胞是否也如此？李勁松感到很好奇。于是，研究組從卵子中找到了能夠代替精子的單倍體胚胎干細胞，在實驗室里誕生了“沒有爸爸，卻有兩個媽媽”的健康小鼠。

類精子干細胞，突破了精子不能被編輯的瓶頸。它還能用來干什么呢？憑借著想象力的“馳騁”，李勁松取得了一系列原創(chuàng)成果。

比如疾病模擬。強直性肌營養(yǎng)不良，一直以來被認為只是單個基因劑量變化，而通過類精子干細胞獲得的小鼠，模擬了該疾病大部分病癥，證實了多基因劑量不足才是其關鍵病因。

比如染色體改造。很多疾病是由染色體異常造成的，如唐氏綜合征。但過去要做出一個染色體異常的模型，本身就極其艱難。如今，類精子干細胞提供了染色體工程新方法。

【讓每個蛋白質都有“二維碼”】

人類基因組計劃繪制出了人類基因圖譜，揭示了2.2萬個編碼蛋白質的基因，但蛋白質身處細胞中需要抗體來識別，而抗體的制備非常繁瑣，購買成本高，少則幾千元多則幾萬元，還有一半的蛋白質由于缺乏研究，尚無抗體。

李勁松再次“腦洞大開”。能否先在類精子干細胞中對所有蛋白質添加標簽，再把這個細胞注入卵子，從而獲得攜帶標簽蛋白質的小鼠呢？在一次研討會上，他第一次提出“基因組標簽計劃”的設想，話音剛落，時任《細胞研究》常務副主編的李黨生就興奮地站了起來，認為這將是中國科學家對世界科學共同體的一大貢獻。

想象一下，如果給人類2.2萬個編碼蛋白質的基因添加一個標簽，將會發(fā)生什么？“這就好比每個蛋白質具有特定的‘二維碼’，將為編撰生命活動的百科全書奠定基礎?！?/strong>李勁松說。

在上海市科委支持下，“基因組標簽計劃”已經落地，目前已構建1885個標簽細胞，獲得了346個小鼠品系，為全球77 個實驗室提供了服務。

“很多科學發(fā)現不是規(guī)劃出來的?！崩顒潘深H為感慨，這一系列科學工作，最初只是始于對“類精子細胞”的想象而已。

【“能夠證明這一假說，我到現在都感到興奮”】

科學家發(fā)現，通過核移植重構胚胎，能在小鼠體外發(fā)育成囊胚，但將這些囊胚移入小鼠子宮，僅有3%左右能發(fā)育成克隆鼠。國際上有一種假說認為，這是由于克隆囊胚里存在“重編程異常細胞”。然而，這一假說始終未被證實。

2011年，李勁松團隊不僅直接驗證了這一假說，還修復了個中缺陷，使克隆動物出生率一下提高了6倍。這一成果被2012年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主約翰·戈登，在其關于細胞重編程的綜述中大幅引用。“能夠證明這一假說，我到現在都感到興奮?！崩顒潘烧f。

受精卵是生命的起始，能否在這一階段修復導致疾病的遺傳缺陷呢？僅用了8個月，李勁松課題組利用基因編輯，修飾了攜帶遺傳缺陷的白內障小鼠的受精卵，發(fā)現有三分之一新生小鼠被治愈，在國際上率先建立了受精卵介導的基因治療策略。這一成果被寫入第八版經典教科書《分子細胞生物學》。

【直到碩士畢業(yè)最想做的是公務員】

“我現在只對科學問題感興趣，否則早開公司了?！崩顒潘尚χf。

有意思的是，他以前并沒有“非要做科學家不可”，直到碩士畢業(yè)最想做的是公務員。后來與公務員失之交臂后，他才開始對科學真正產生了興趣。

在中科院動物研究所攻讀博士時，他參與了我國第一批克隆牛的研究，當時在山東一個牛場一待就是3個月；在美國洛克菲勒大學做博士后研究時，整整一年半時間里，工作幾乎沒有什么進展，他一度想要放棄。轉機出現在他瘦了20斤以后，研究總算有了眉目。

過往種種，不管是困難，還是失意，對于李勁松而言，都是做科研最真實的“味道”。

9年前，他為公眾做了第一場科普講座，“很多人特地從很遠的地方趕來，還找我簽名。”那一刻，除了有“明星”的感覺，他也感受到，科學是被人們需要的。

在李勁松的實驗室走廊，展示著課題組的一些重要成果。出更多更好的成果，把走廊掛滿，正是他的雄心所在。

原載于上觀新聞?2021年11月18日