王應睞,著名生物化學家,1907年11月生于福建金門,1929年畢業(yè)于金陵大學,1941年獲英國劍橋大學博士學位,1945年回國任國立中央大學醫(yī)學院生化研究教授。1950年任中國科學院上海生理生化研究所研究員兼副所長。1959年至1984年任中國科學院上海生物化學研究所所長,兼任中國科學院上海分院和上??茖W院院長(1978年—1984年)。1984年起任名譽所長。1955年被選為中國科學院院士,曾任中國生化學會三屆理事長、名譽理事長,《生物化學與生物物理學報》主編,美國生化與分子生物學會名譽會員,比利時、匈牙利、捷克等國科學院外籍院士。
(一)
1907年11月13日,王應睞誕生在福建金門縣一個華僑家庭。他二歲喪父,六歲喪母,童年相當辛酸,但這卻在一定程度上促使他養(yǎng)成堅強、發(fā)奮的秉性。在兄嫂的持養(yǎng)下,他先在私塾讀書,以后進入鼓浪嶼著名的英華書院上學。由于他的聰穎與努力,六歲半就讀完了九年的課程,接著先后進入福州協(xié)和大學和南京金陵大學攻讀化學,1925年以優(yōu)異的成績畢業(yè)并獲得學校頒發(fā)的 “金鑰匙”獎。
大學畢業(yè)后王應睞在金陵大學任助教。1933年,他進了燕京大學化學研究生院,從事氯仿、甲苯對蛋白酶的作用以及豆?jié){與牛奶消化率的比較等研究。1937年抗日戰(zhàn)爭爆發(fā)后他回到鼓浪嶼。以后考取庚款留英,于1938年到英國劍橋大學攻讀博士研究生。在這以后的四十多年研究工作中,王應睞以他的豐富的創(chuàng)造性、敏銳的洞察力、精確的分析與判斷,在維生素、血紅蛋白、酶等研究方面取得了一個又一個重要成果。
到英國后,王應睞便在劍橋大學海里斯博士(L. J. Harris)指導下從事維生素研究。他所建立的維生素B1的硫色素熒光測定法,對于測定食品以及尿等生物樣品中維生素B1含量,以及對于缺少精密儀器的實驗室起了重要的作用。在研究生階段,王應睞還建立了其他B族維生素的測定法以及維生素C的電位滴定法。后一個方法可以準確地測定在有顏色的組織抽提液中維生素C的含量。由于王應睞的成績卓然,他在研究生畢業(yè)時,獲得了免試的待遇,并于1941年獲得生化博士學位。
1941年正值第二次世界大戰(zhàn),此時回國的交通中斷。于是,王應睞受聘于劍橋大學Dunn營養(yǎng)實驗室,繼續(xù)從事維生素研究。他和Moore在國際上首先發(fā)現(xiàn)合成純維生素A過量時有毒性,在英國生物化學雜志上發(fā)表了題為《維生素A過多癥》一文,引起各國學者的重視。
為了擴大自己的生化研究能力與視野,1943年王應睞到劍橋大學Molteno研究所,在國際著名生化學家凱林教授(D. Keilin)領導下開展工作,對血紅蛋白的研究取得了突出的成果。王應睞提供完整的實驗證據(jù),證明豆科植物根瘤中含有血紅蛋白。得到凱林教授的高度評價,也為國外同行所引述。
1945年第二次世界大戰(zhàn)結束。王應睞謝絕了凱林教授的再三挽留,決定立即回國。凱林教授十分贊賞王應睞的愛國精神,但又擔心這樣有才華、有前途的生化學家被埋沒。但他沒能說服王應睞留在劍橋。當時交通尚未完全正常,王應睞乘船取道印度回國,被中央大學醫(yī)學院聘請為生化教授。
國民黨政府統(tǒng)治下的中國,貪污腐化,民不聊生,科學研究更是被擠到一旁,不被重視,就是在中央大學也缺乏實驗條件。王應睞一面授課,一面研究維生素與代謝,但困難重重,他的聰明與才智得不到應有的發(fā)揮。1948年離開中央大學到上海中央研究院醫(yī)學研究所籌備處擔任高級研究員。
(二)
1949年,上海解放。1950年,在原來醫(yī)學研究所籌備處的基礎上成立了中國科學院生理生化研究所,王應睞擔任副所長,負責生化方面的工作,開展酶與代謝的研究。分離提純得到高純度高活力的水溶性琥珀酸脫氫酶。1955年王應睞與汪猷、薛公綽應邀出席在布魯塞爾舉行的第三屆國際生化大會,王應睞在會上宣讀了關于琥珀酸脫氫酶的研究論文,受到極高的評價,為祖國贏得了榮譽。王應睞等在國際上第一個報道了酶與異咯嗪輔基會以共價鍵相結合。他們提純琥珀酸脫氫酶的方法是很先進的,即使在今日,生化分離提純的技術有了許多發(fā)展,人們還是采用當時的方法來純化琥珀酸脫氫酶,只是稍加修改,在提取時不再加氰化鉀而已。王應睞等的成就為以后呼吸鏈有關酶系的分離和重組合的系統(tǒng)研究開辟了道路。1958年凱林教授的另一個中國學生金祖怡利用王應睞等的方法成功地使琥珀酸脫氫酶從線粒體膜上抽提下來,并且重新裝配到不含琥珀酸脫氫酶的線粒體膜上去,完全恢復天然呼吸鏈的性質(zhì)。這是線粒體內(nèi)膜中第一個重組合成功的酶。由于王應睞等的成就,1956年,他們榮獲國家發(fā)明三等獎,王應睞被選為全國先進生產(chǎn)者代表。1978年榮獲全國科學技術大會重大科研成果獎。
王應睞在生化領域中的知識面是很廣的,在五十年代他還研究蛋白質(zhì)代謝、肌醇六磷酸酶、色氨酸過氧化物酶、桔霉素作用機制、狗尿氨酸羥化等,都取得了很好的結果。1962年王應睞重新開展琥珀酸脫氫酶的研究,在琥珀酸脫氫酶與線粒體膜重組合的機制以及酶蛋白與異咯嗪輔基的結合上作出了新的貢獻。
王應睞基礎理論研究造詣很深,在研究基礎理論課題時他也很重視實際的工作。上海解放初期,南下的解放軍戰(zhàn)士由于只吃大白菜、豆腐與大米,普遍發(fā)生舌頭糜爛、下身奇癢與潰爛等癥狀。上海警備區(qū)特請臨床營養(yǎng)學家侯祥川教授與王應睞前去會診,很快就被確診為維生素B2缺乏癥。侯祥川對戰(zhàn)士們進行治療,王應睞則分析食品中維生素B2含量,提出有效的措施,很快就解決了問題。
抗美援朝時期我志愿軍戰(zhàn)士的主要食物來源是干糧,但是后方生產(chǎn)的干糧過不了多久就變質(zhì)產(chǎn)生哈喇味,直接影響了部隊的后勤供應與戰(zhàn)斗力。王應睞接受了防止干糧脂肪氧化的研究任務。通過研究提出了切實可行的綜合措施,包括利用含有天然抗氧化劑的黃豆粗豆油作為干糧的油脂來源,嚴格控制干糧中催化脂肪氧化的銅鐵離子的含量,以及采用經(jīng)氧化處理的包裝紙等,完美地解決了問題。
1984年,王應睞退居二線,擔任生化所名譽所長。他親自領導一個課題組,并選定方向,對近年來國際上頗受重視的領域——酶與核酸和相互作用開展研究。蛋白質(zhì)對核酸的相互關系是當前分子生物學中的前沿課題,對于闡明生命功能具有決定性的意義。王應睞在這項工作中,放手讓課題組的中青年科技骨干挑重擔,建立技術和方法,設計研究路線,并且對精亮氨酸-tRNA合成酶本身進行深入的研究,采取化學修飾、限制性酶解和基因克隆及基因定點突變等辦法獲得一批較高水平的成果,具有重要的理論價值,達到了國際先進水平。
(三)
王應睞不僅是卓越的科學家,也是出色的科研工作組織者和領導人。他的一個重大貢獻在于他高瞻遠囑,根據(jù)國際上生物學科發(fā)展的趨向,把我國的生化事業(yè)建立在先進的立足點上,迎頭趕上世界生化發(fā)展的潮流。
第二次世界大戰(zhàn)后,國際上酶學、蛋白質(zhì)、核酸和中間代謝的研究迅速發(fā)展,成為生物化學學科的生長點。王應睞認為中國生化必須緊緊圍繞這門學科的生長點來帶動全局,才能使我國生化研究盡快改變落后面貌。1953年至1958年中國科學院生理生化研究所以蛋白質(zhì)、酶、代謝(包括核酸和維生素代謝)為主開展生物化學研究工作,打下了良好的基礎,其中不少工作取得了很好的成果。
五十年代中后期,分子生物學的興起,給生物領域各學科帶來了巨大的變化。根據(jù)這一新的動向,王應睞及時地加強了分子生物學的研究,并向有關領導部門建議應重視并重點支持這方面的研究。
七十年代遺傳工程技術發(fā)展很快,王應睞始終十分關注這項有廣闊應用前景的領域的進展。在他的堅持下,生化所于1975年成立國內(nèi)第一個遺傳工程課題組,以后發(fā)展為研究室。當生化所遺傳工程研究初具規(guī)模時,王應睞就力促乙型肝炎表面抗原遺傳工程這個項目上馬。1982年,生化所得到乙型肝炎表面抗原在細菌中的無性繁殖株,為今后大規(guī)模生產(chǎn)預防乙型肝炎的疫苗打下基礎。
王應睞在建立生化研究隊伍,發(fā)現(xiàn)和培養(yǎng)各種人才上做大量工作。這是他為我國生化事業(yè)的發(fā)展所作的又一貢獻。
在對研究所的發(fā)展方向作出戰(zhàn)略布局以后,緊接著的任務是要有一批學科帶頭人來共同工作。解放初,國內(nèi)生化人才很缺,他密切結合生化學科生長點發(fā)展的需要,有目的、有步驟地向國外留學生出了一封又一封邀請信。1951年他首先請到了在凱林實驗室工作的鄒承魯。為了給他配備助手,王應睞把跟隨自己工作,有發(fā)展前途的伍欽榮交給鄒承魯培養(yǎng),開展酶的作用機制的研究。1952年曹天欽回國,開展蛋白質(zhì)結構與功能的研究,王應睞也為他配備了得力的助手,并爭取了一系列研究蛋白質(zhì)的先進儀器,保證他的工作開展。之后又陸續(xù)請到了維生素專家張友端、核苷酸代謝專家王德寶和蛋白質(zhì)化學專家鈕經(jīng)義。為了彌補所內(nèi)微生物學專門人才的空白,他又爭取到周光宇來參加工作,再加上生理生化所成立時歸隊的代謝專家沈昭文。就這樣,一批思想敏銳,年青有為,朝氣蓬勃,嶄露頭角的科學家組成了一套門類齊全并互為補充的陣容。王應睞是一位優(yōu)秀的指揮員,他善于發(fā)揮和調(diào)動各專家的才干和積極性,并使全所上下都能心情舒暢地工作,形成一個民主和諧的研究集體,有相對穩(wěn)定的研究方向,有探討問題的活躍的學術氣氛,有操作嚴格、秩序井然的實驗室環(huán)境,有力地促進了成果和人才的涌現(xiàn)。在此基礎上,培養(yǎng)和造就了一批新的學科帶頭人和科研骨干。
在人才培養(yǎng)上,王應睞倡導的成功做法是舉辦高級生化訓練班。我國解放前大學里沒有設立生化專業(yè),解放初期來所的青年科研人員幾乎都是化學系畢業(yè)的,沒有經(jīng)過生化的基本訓練。王應睞參照他當年在劍橋的經(jīng)驗,舉辦了高級生化訓練班,既系統(tǒng)講授生化的最新知識,又強調(diào)提高動手能力,掌握研究方法,選了一系列經(jīng)典的研究實驗,讓學員動手去做,從中學習生化大師是怎樣做研究的。訓練班的對象,開始主要是所內(nèi)青年科研人員,以后應全國各地的要求,于1961年舉辦了一次大型的訓練班,有400多人參加。當年的學員中有許多人現(xiàn)在成了有關單位生化科研和教學的骨干。1979年又在滬杭兩地同時舉辦了一次大型訓練班,參加者達到500人。這種集中培訓的方式,對于系統(tǒng)傳授生化的最新知識,為學員打下踏實的生化基礎,用以從事研究或教學,是一種良好的方法。
(四)
作為全國生化研究的帶頭單位,生化所不僅人才輩出,而且成果累累。代表我國基礎科學研究成就的兩個重大成果——在世界上首次人工合成結晶牛胰島素和人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸,都是以生化所為主力搞出來的。王應睞為培植這兩項成果傾注了大量的心血。
他是人工合成牛胰島素工作的主要組織者之一,1963年他擔任人工合成胰島素協(xié)作組組長,在整個工作過程中,他參與制定合成方案,調(diào)配力量。在合成遇到較大困難時,他堅持組織一支精干的隊伍,做踏踏實實的工作。協(xié)調(diào)與中國科學院有機化學研究所和北京大學之間的關系,1965年9月完成了這一具有歷史意義的工作。
人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸的難度更大,協(xié)作范圍更廣泛,關系到京滬地區(qū)多個單位,這就需要所有單位之間協(xié)調(diào)一致地互相配合,沒有一個堅強的領導核心是不可能的。開始時王應睞擔任滬區(qū)協(xié)作組組長,自1977年起,他又挑起整個科研工作的協(xié)作組組長的重擔,在制定各單位分工,確定酶法合成與化學合成的關系等方面起了重要的作用。1978年協(xié)作組成立了RNA連接酶制備、長片斷連接和活力測定三個研究組,大大加快了研究步伐,終于在1981年完成了世界上第一個人工合成轉移核糖核酸。
1988年2月在美國佛羅里達州邁阿密生物技術冬季討論會上,王應睞被授予“特殊成就獎”。這是為了表彰他領導中國科學家在人工合成生物高分子方面取得的成績而特設的一項獎勵。在授獎儀式上,會議主席、邁阿密大學生化系主任韋任教授向王應睞頒發(fā)了一塊獎盾,上面鐫刻著:王應睞從1958年至1984年任中國科學院上海生物化學研究所所長。在此期間他曾作為協(xié)作組組長完成兩項杰出的、具有開創(chuàng)性的成果。一項是1965年人工合成胰島素;另一項是1981年人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸。
今天,生化所所以能夠贏得國際聲譽和國家重視,是與王應睞的努力分不開的。他清楚地知道多做了科研組織工作會影響他自己的研究工作,但他從全局出發(fā),從全所、全國生化事業(yè)的發(fā)展來考慮,這種無私的精神,像一根紅線貫穿著王應睞五十多年的科研生涯。
如果說五十多年前當他選擇生物化學作為終身事業(yè)時想走“科學救國”道路的話,那么,解放后,他從親身的經(jīng)歷,從新社會的對比中,深切地體會到:只有共產(chǎn)黨才能領導中國人民實現(xiàn)國家的繁榮昌盛,才能給生化事業(yè)帶來萬紫千紅的春天。他決心把自己的一切獻給黨的事業(yè),為共產(chǎn)主義奮斗終身。他向黨吐露了自己的心聲,并在一批老科學家中帶頭制訂了個人的紅專規(guī)劃,當時黨中央領導同志對王應睞的規(guī)劃與決心很贊賞和關心。1958年,王應睞光榮地加入了中國共產(chǎn)黨,從此,他更嚴格要求自己,處處以黨的事業(yè)為重,以國家利益為重,積極擁護黨的路線、方針和政策,對共產(chǎn)主義有堅定信念。在1989年6月發(fā)生的動亂和暴亂期間,他立場堅定,旗幟鮮明。平暴后,他又主動寫信給國外的科學家,說明國內(nèi)的真實情況,以消除他們的誤解。
1984年春天,王應睞擔任生化所名譽所長,他十分尊重并全力支持新任所長的工作。他是《中國生物化學與生物物理學報》的名譽主編,經(jīng)常幫助審閱英文版稿件。他還擔任了中國科學院上海生物工程基地專家委員會主任,為基地籌建提出了許多寶貴的意見。1987年,在王應睞的積極倡導下,召開了由中國生物化學會組織的國際生化會議(IMB)。王應睞作為會議主席,在確定大會報告人,邀請國外學者參加等工作中起了主導作用。IMB取得完全的成功是與王應睞的辛勤努力分不開的,這次會議也為中國生化界贏得了榮譽。
1985年春節(jié)前夕,中國科學院上海分院隆重舉行“老科學家從事科學工作五十周年”表彰慶賀活動,向中國科學院上海各研究所二十位馳名科壇,功績卓越的老科學家,致以熱烈祝賀和崇高敬意。人們以“中國生化先驅(qū)”贊譽王應睞。會上王應睞即席發(fā)言,他引用“往者不可諫,來者猶可追”自勉,表達了他耄耄之年,壯心不已,為發(fā)展中國生化事業(yè)矢志不渝的一片赤誠。